A metformina na resposta aos inibidores da tirosina quinase em leucemia mieloide crônica

Abstract

A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é um distúrbio de células tronco hematológicas associado a uma translocação cromossômica específica conhecida como cromossomo Philadelphia (Ph), detectada em 95% dos pacientes. A consequência molecular da translocação é a fusão do proto-oncogene ABL ao gene BCR, resultando na produção de uma forma ativada da proteína tirosina quinase ABL. O Mesilato de Imatinibe (MI) é um inibidor tirosina quinase (ITK) pois inibe o produto do gene quimérico BCR-ABL e tem sido usado como terapia alvo-específica na LMC com bons resultados em estudos clínicos. Apesar dos resultados promissores, aproximadamente 30% dos pacientes com LMC em fase crônica podem apresentar resistência ou intolerância ao MI necessitando da troca para um inibidor de tirosina quinase de segunda geração como o Dasatinibe ou Nilotinibe. Assim, novos medicamentos e terapias são constantemente pesquisados para o combate a esta enfermidade. Essa revisão teve por objetivo realizar o levantamento bibliográfico do potencial da metformina, associada a inibidores de tirosina quinase, para futuras terapias da leucemia mieloide crônica. A metformina, um medicamento utilizado usualmente para o tratamento da diabetes, tem se mostrado eficaz no combate à alguns tipos de leucemia e outros tipos de câncer, como é demonstrado em estudo recente, onde cem por cento dos participantes com LMC tratados com a metformina em combinação com ITK alcançaram a resposta citogenética completa. Pudemos concluir com essa revisão bibliográfica que a metformina parece realmente interferir sinergicamente com os inibidores de tirosina quinase no combate às leucemias e poderia ser utilizada futuramente na prática clínica.

Chronic Myeloid Leukemia (CML) is a hematological stem cell disorder associated with a specific chromosomal translocation known as the Philadelphia (Ph) chromosome, detected in 95% of patients. The molecular consequence of the translocation is the fusion of the ABL proto-oncogene to the BCR gene, resulting in the production of an activated form of the ABL protein tyrosine kinase. Imatinib Mesylate (MI) is a tyrosine kinase inhibitor (ITK) as it inhibits the BCR-ABL chimeric gene product and has been used as target-specific therapy in CML with good results in clinical studies. Despite the promising results, approximately 30% of patients with chronic phase CML may be resistant or intolerant to MI, requiring a switch to a second-generation tyrosine kinase inhibitor such as dasatinib or nilotinib. Thus, new drugs and therapies are constantly researched to combat this disease. This review aimed to carry out a bibliographic survey of the potential of metformin, associated with tyrosine kinase inhibitors, for future therapies for chronic myeloid leukemia. Metformin, a medication commonly used to treat diabetes, has been shown to be effective in combating some types of leukemia and other types of cancer, as demonstrated in recently published study, where 100% of participants with CML treated with metformin in combination with ITK achieved complete cytogenetic response. We were able to conclude from this bibliographic review that metformin actually seems to synergistically contribute with tyrosine kinase inhibitors in the fight against leukemias and could be used in clinical practice in the future.