Efeito protetor do extrato da planta Lippia grata e seu constituinte limoneno complexados com β-ciclodextrina em um modelo animal progressivo da doença de Parkinson.

Abstract

A doença de Parkinson (DP) é o transtorno do movimento relacionado a idade mais comum e é caracterizada pela degeneração de neurônios dopaminérgicos na substância negra parte compacta (SNpc) e pelo acúmulo de agregados protéicos constituídos principalmente por alfa-sinucleína (α-sin) conhecidos como corpos de Lewy. A etiologia da DP permanece pouco compreendida, entretanto evidências mostram um importante papel do estresse oxidativo e da neuroinflamação. Além disso, as estratégias terapêuticas utilizadas na DP apresentam baixa eficácia em longo prazo e o aparecimento de efeitos adversos. De fato, novas estratégias terapêuticas são necessárias para melhorar a qualidade do tratamento ao paciente com DP. Neste contexto, a planta Lippia grata é comumente utilizada na medicina tradicional e apresenta propriedades antioxidante e anti-inflamatória. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial efeito neuroprotetor do extrato da planta L. grata complexado com β-ciclodextrina (LIP) em um modelo progressivo da DP induzido por reserpina (RES) em camundongos. Para tanto, camundongos machos (6-7 meses, 35-50g) foram tratados com LIP (5 ou 10 mg/kg; p.o.) diariamente e com RES (0,1 mg/kg; s.c.) a cada 48h durante 28 dias. Durante o tratamento os animais foram submetidos aos testes de catalepsia em barra, movimentos orais, campo aberto, tarefa de reconhecimento do objeto novo e labirinto em cruz elevado. Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados, os cérebros coletados e processados para análise imunoistoquímica de tirosina hidroxilase (TH) e α-sinucleína (α-sin), além da avaliação de parâmetros de estresse oxidativo. Os resultados mostraram que animais tratados com LIP tiveram um atraso no surgimento do comportamento de catalepsia, diminuição da frequência de mastigações ao vácuo e foram protegidos do déficit de memória induzido por RES, além de impedir a diminuição da imunorreatividade para células TH+, reduzir a imunorreatividade para α-sin e os níveis de estresse oxidativo. Em conjunto, estes resultados mostram o efeito protetor do LIP em camundongos submetidos ao modelo de parkinsonismo progressivo mediante uma atividade antioxidante do extrato.

Parkinson’s disease is the most common age-related disorder and is chacaterized by the degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc) and by the accumulation of protein agreggates consisting mainly by alpha-synculein (α-syn) known as Lewy bodies. The etiology of PD remains poorly understood. Evidence suggest an important role of oxidative stress and neuroinflammation. Therapeutic strategies used in PD highlight low efficacy in long-term and the appearance of side effects. Novel therapeutic strategies are needed to improve the quality of treatment for patients with PD. Lippia grata is a plant commonly used in folk medicine, with known antioxidant and anti-inflammatory properties. We aimed to evaluate the potential neuroprotective effect of L. grata plant extract complexed with β-cyclodextrin (LIP) in a progressive animal model of PD induced by reserpine (RES). Male swiss mice (6-7 months; 35- 50 g) were treated daily with LIP (5 or 10 mg/kg; p.o.) daily and every 48 h with RES (0,1 mg/kg; s.c.) for 28 days. Throughout the treatment, animals were submitted to behavioral tests and subsequently euthanasia. Brains were collected and processed for immunohistochemical analysis of tyrosine-hydroxilase (TH) and α-synuclein (α-syn), and evaluation of oxidative stress parameters. Results showed that LIP-treatment delayed the onset of catalepsy behavior, decreased the frequency of vacuum chewing movements and protected from the RES-induced memory impairment. Moreover, this treatment protected against the decrease of immunoreactivity of TH+ cells, and reduced immunoreactivity for α-syn and oxidative stress levels. Taken together these results showed that the LIP treatment has neuroprotective effect in the progressive parkinsonism model in mice, possibly mediated by an antioxidant activity of the extract.