Avaliação dos efeitos da manose em células de melanoma humano
Data
2020-10-13
Autores
Martinelli, Matheus Utrilla 
Orientadores
Zelanis, André Palitot Pereira
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
A elevada demanda energética imposta pelo processo oncogênico tem importantes
consequências no metabolismo de células cancerosas, bem como tem impacto expressivo nos
métodos de diagnóstico e terapias associadas ao tratamento de neoplasias. A manose é um
epímero da glicose e, portanto, é absorvida pelos mesmos transportadores que a glicose.
Trabalhos recentes utilizando linhagens celulares tumorais demonstraram que este epímero da
glicose se acumula nas células como manose-6-fosfato (M6P), devido à baixa expressão da
enzima fosfomanose isomerase (PMI), que converte M6P em frutose-6-fosfato (F6P), um
intermediário da via glicolítica. Esta característica tem impacto significativo no metabolismo da
glicose pela via glicolítica, ciclo tricarboxílico e via das pentoses fosfato. Neste trabalho, focamos
no estudo do efeito da manose sobre diversos processos celulares, como o crescimentocelular,
a autofagia, a glicosilação de proteínas, o ciclo celular e morte celular programada. Para isso
foram realizados ensaios de curva de crescimento das culturas, separação de proteínas do
secretoma em resina de Concanavalina-A e posterior SDS-PAGE para identificação de
proteínas glicosiladas, western blotting da proteína LC3-II, identificação de Organelas
Vesiculares Ácidas (AVO’s) por citometria de fluxo para o estudo de autofagia e análise do ciclo
celular (proporção G0G1/G2M) e morte celular programada (% SubG1) por citometria de fluxo.
Observou-se que as linhagens celulares tratadas com manose apresentaram redução
significativa no crescimento celular. Também foi observado um acréscimo na produção de
AVO’s e células em morte celular programada (SubG1) nos grupos tratados exclusivamente
com manose. Entretanto, não foi capaz de se observar aumento de proteínas glicosiladas
secretadas, diferença significativa de proteína LC3-II no lisado e nem alterações significativas no
ciclo celular das células que foram tratadas com manose.