Investigação da expressão de miRNAs em células sanguíneas de indivíduos diagnosticados com transtorno do espectro autista (TEA) e de pais de indivíduos com TEA

Abstract

Os miRNAs compõem um dos mecanismos de regulação epigenética da expressão gênica, e a desregulação de sua expressão já foi observada em pacientes com transtornos psiquiátricos, inclusive em indivíduos com transtorno do espectro autista (TEA). O TEA é caracterizado por dificuldades na comunicação e na interação social e por padrões de comportamento restritos e repetitivos. Esse transtorno apresenta diversos níveis de severidade e a gravidade dos sintomas pode variar muito. O TEA é uma condição com elevada herdabilidade, e apresenta fatores genéticos, ambientais e epigenéticos envolvidos. Dessa forma, o objetivo deste projeto era investigar a expressão de miRNAs em células sanguíneas de indivíduos com transtorno do espectro autista (TEA) e em células dos pais desses indivíduos utilizando RT-qPCR, porém, devido às condições impostas pela pandemia o recrutamento de voluntários e as coletas ainda estão em andamento. Assim, foi realizada uma análise bioinformática, com identificação dos genes alvos dos miRNAs candidatos expressos em células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) e análise de vias nas quais estes estão envolvidos. Foi realizada também análise da expressão de genes em células progenitoras neurais (NPC) e neurônios derivados de células-tronco de pluripotência induzida (iPSCs) de um banco de dados público. A análise bioinformática de genes alvos preditos dos miRNAs estudados expressos em PBMCs indicou a relação desses com neurodesenvolvimento, e com vias e processos já propostos como tendo relação com o TEA, como sinalização de citocinas no sistema imune, ativação da sinalização Akt e regulação da transcrição por MECP2, sugerindo que estes miRNAs podem ter papel no transtorno.