Vesículas extracelulares de klebsiella pneumoniae como promissores alvos para inovação farmacêutica e diagnóstica

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Data
2022-07-19
Autores
Zanelatto, Isadora Sampaio [UNIFESP]
Orientadores
Minarini, Luciene Andrade da Rocha [UNIFESP]
Tipo
Trabalho de conclusão de curso de graduação
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Resumo
A espécie bacteriana Klebsiella pneumoniae é um bacilo Gram-negativo frequentemente isolado a partir de quadros de infecção relacionada à assistência à saúde (IRAS) em todo o mundo. Por ser uma espécie envolvida em quadros graves de infecção hospitalar refratária ao tratamento, a Organização Mundial de Saúde a incluiu como patógeno prioritário para nortear ações que visem o desenvolvimento de pesquisas e busca por novos fármacos capazes de conter sua propagação. K. pneumoniae é capaz de carrear importantes mecanismos de resistência aos antimicrobianos e muitas vezes tais mecanismos encontram-se associados em uma mesma célula bacteriana. Com o intuito de explorar novas estratégias profiláticas, terapêuticas e diagnósticas capazes de prevenir, tratar e realizar o diagnóstico rápido de IRAS causadas por K. pneumoniae, as vesículas extracelulares de membrana externa produzidas por essa espécie bacteriana têm ganhado destaque em literatura científica internacional, por serem estruturas conhecidas pelo seu importante papel na interação com o ambiente, por abrigar fatores de virulência e contribuir com a transferência horizontal de genes de resistência, acarretando a disseminação desses determinantes genéticos. Baseado nisso, as vesículas têm sido exploradas por apresentarem um grande potencial para o desenvolvimento de (1) sistemas de entregas de fármacos, por promoverem maior seletividade terapêutica e, portanto, menor ocorrência de eventos adversos; (2) vacinas, que representam uma alternativa para prevenir a disseminação de isolados multirresistentes, visto que estratégias farmacológicas são atualmente escassas e (3) biomarcadores diagnósticos capazes de identificar com rapidez o agente etiológico da infecção.
The bacterial species Klebsiella pneumoniae is a Gram-negative bacillus frequently isolated from healthcare-associated infections (HAI) worldwide. Because it’s a species involved in serious cases of hospital infection that is refractory to treatment, the World Health Organization has included it as a priority pathogen to guide actions aimed at the development of research and the search for new drugs capable of containing its spread. K. pneumoniae can carry important mechanisms of resistance to antimicrobials, and these mechanisms are often associated in the same bacterial cell. In order to explore new prophylactic, therapeutic and diagnostic strategies capable of preventing, treating and performing the rapid diagnosis of HAI caused by K. pneumoniae, the extracellular vesicles of the outer membrane produced by this bacterial species have gained prominence in international scientific literature, as they are structures known for their important role in interacting with the environment, for harboring virulence factors and contributing to the horizontal transfer of resistance genes, resulting in the dissemination of these genetic determinants. Based on this, vesicles have been explored as they have great potential for the development of (1) drug delivery systems, as they promote greater therapeutic selectivity and, therefore, lower occurrence of adverse events; (2) vaccines, which represent an alternative to prevent the spread of multidrug-resistant isolates, given that pharmacological strategies are currently scarce and (3) diagnostic biomarkers capable of quickly identifying the etiologic agent of the infection.
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