Correlação entre a transcrição de DNMT1 e a metilação do gene Sfrp5 em Tumores colorretais: Aspectos prognósticos e sobrevida

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Data
2020-02-17
Autores
Hinz, Vanessa [UNIFESP]
Orientadores
Felipe, Aledson Vitor [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
BACKGROUND: Worldwide, colorectal cancer (CRC) is a malignant neoplasm that affects both genders. Despite the broad development of CRC molecular biology in recent decades, gaps remain regarding its potential clinical value. Parallel epigenetic studies have revealed the existence of CRC subgroups presenting different methylation profiles of oncogenes, which directly affect the transcription process and consequently the phenotypic behavior during carcinogenesis. AIM: To correlate DNMT1 transcription and SFRP5 gene methylation in colorectal tumors according to clinical and laboratory aspects. MATERIAL AND METHODS: This research was performed on tumor fragments of CRC patients who participated in the previous study (0068/11). In the present work, the SFRP5 gene mRNA transcription levels were quantified in the fragments by the quantitative Polymerase Chain Reaction (qPCR) methodologies and the results were correlated with the SFRP5 gene methylation profile. Values of p <0.05 will be considered statistically significant. Results: 30 patients with CRC with a mean age of 63.6 years, 56.7% men and 56.7% advanced stage of disease. Hypomethylation of the SFRP5 gene was observed in 83.3% of the CRC patients. Age, gender, stage and metastasis did not influence the methylation profile in the promoter region of SFRP5 gene DNA. There was more frequent hypomethylation of the SFPR5 gene (76%) in the distal region. DNMT1 mRNA levels were slightly (p = 0.136) more expressed in patients below 65 years of age (73.3%) and distal intestine (80%). There was a slight inversely proportional correlation (R2 = 0.0738) between DNMT1 expression and SFRP5 methylation, however, without statistical significance (p = 0.146). The expression of DNMT1 enzyme mRNA and the methylation percentage of SFRP5 gene did not influence survival (p = 0.836; p = 0.688, respectively). CONCLUSION: Colorectal tumors located in the distal region were less methylated. CRC patients less than 65 years old and tumors in the distal region were slightly overexpressed by DNMT1 mRNA. We observed that the expression of DNMT1 enzyme mRNA and the percentage of methylation of SFRP5 gene do not influence the survival of CRC patients.
Introdução: Mundialmente, o câncer colorretal (CCR) é uma neoplasia maligna que acomete ambos os gêneros. Apesar do amplo desenvolvimento da biologia molecular do CCR nas ultimas décadas, permanecem lacunas sobre seu potencial valor clínico. Estudos epigenéticos paralelos têm revelado a existência de subgrupos de CCR apresentam diferentes perfis de metilação de oncogenes, os quais afetam diretamente o processo de transcrição e consequentemente o comportamento fenotípico durante a carcinogênese. Objetivos: Correlacionar à transcrição de DNMT1 e a metilação do gene SFRP5 em tumores colorretais conforme os aspectos clínico-laboratoriais. Casuística e Métodos: Para isso, realizou-se uma pesquisa em fragmentos tumorais de pacientes com CCR que participaram do estudo anterior (0068/11). No atual trabalho, foram quantificados nos fragmentos os níveis de transcrição de RNAm do gene SFRP5 pela metodologias de Reação da polimerase em cadeia quantitativa (qPCR) e os resultados foram correlacionados com o perfil de metilação do gene SFRP5. Valores de p<0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Resultados: foram estudados 30 pacientes com CCR com média de idade de 63,6 anos, sendo 56,7% homens e 56,7% estágio avançado de doença. A hipometilação do gene SFRP5 foi observada em 83,3% da população com CCR. Idade, gênero, estadiamento e metástase não exerceram influência no perfil de metilação na região promotora do DNA do gene SFRP5. Houve hipometilação do gene SFPR5 de modo mais frequentes (76%) na região distal. Os níveis de RNAm de DNMT1 foram levemente (p=0,136) mais expressos em pacientes com idade inferir a 65 anos (73,3%) e na região distal do intestino (80%). Observou-se discreta correlação inversamente proporcional (R2 = 0,0738) entre a expressão DNMT1 e a metilação de SFRP5, contudo, sem significância estatística (p = 0,146). A expressão de RNAm da enzima DNMT1 e o percentual de metilação do gene SFRP5 não influenciou na sobrevida (p=0,836; p=0,688, respectivamente). Conclusão: Os tumores colorretais localizados na região distal demostraram-se menos metilados. Observou-se em pacientes com CCR com idade inferir a 65 anos e tumores na região distal uma leve hiperexpressão de RNAm de DNMT1. Observamos que a expressão de RNAm da enzima DNMT1 e o percentual de metilação do gene SFRP5 não influenciam na sobrevida de pacientes com câncer colorretal.
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