Avaliação do impacto da co-exposição do Triclosan e do Ftalato dehp sobre a viabilidade celular e a estabilidade genética, in vitro
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Data
2020-01-15
Autores
Duarte, Nathalia De Assis Aguilar [UNIFESP]
Orientadores
Barcelos, Gustavo Rafael Mazzaron [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Triclosan (TCS) is an antimicrobial agent widely used in Personal Care Products (PCPs) and Di-(2-ethylhydroxyl-phtalate) (DEHP) is a phthalate, a group of chemical compounds derived from phthalic acid, used in medical devices and plastic products with Polyvinyl Chloride (PVCs). As a result of extensive use, TCS and DEHP has been found in the environment and previous studies have demonstrated the interaction between their exposure and genotoxic damage to aquatic organisms. However, there is a shortage in the literature of these effects on human cells. Therefore, the aim of this study is to evaluate the cytotoxicity, genotoxicity, mutagenicity and interaction between TCS and DEPH compounds in HepG2 human hepatocarcinoma cell culture. Three different concentrations of each drug were chosen using the MTT test (0,10 μM, 1 μM e 10 μM) and 8 different combinations were evaluated later (e.g. TCS 10 μM + DEHP 1μM). The number of micronuclei (MN), nucleoplasmic bridges (NPBs), nuclear buds (NBUDs), nuclear division index (NDI), nuclear division cytotoxic index (NDCI), apoptotic and necrotic cells were evaluated. The results have shown that the three concentrations of TCS and the two highest DEHP concentrations increased the number of MN (p<0,05) as well as their combinations. The lower concentrations of both drugs had lower NDI and NDCI (p<0,05) when compared to the control group (DMSO 1%). The compounds showed synergistic and antagonist effects in several parameters analyzed. Finally, the results have shown a significant mutagenic (increase of MN) and cytostatic (decrease of NDI) and cytotoxic (decrease of NDCI) damage especially with co-exposure treatments, which is a more realistic model than studying drugs separately.
Triclosan (TCS) é um agente antimicrobiano amplamente utilizado em Produtos de Higiene Pessoal (PHP) e o Dietilhidroxil (DEHP) é um ftalato, grupo de compostos químicos derivados do ácido ftálico, sendo utilizado em equipamentos médicos e produtos plásticos com Polivinis Clorados (PVCs). Como resultado do uso extensivo destes compostos químicos, conhecidos como contaminantes emergentes, estes vem sendo encontrados no ambiente e estudos prévios demonstraram a relação entre exposição e danos genotóxicos em organismos aquáticos. No entanto, há escassez na literatura sobre estes efeitos em células humanase. Sendo assim, o objetivo deste trabalho é avaliar a citotoxicidade, genotoxicidade, mutagenicidade e interação entre os compostos TCS e DEPH em cultura de células de hepatocarcinoma humano HepG2. Três diferentes concentrações não citotóxicas de cada composto foram escolhidas através do ensaio de MTT (0,10 μM, 1 μM e 10 μM) e 8 diferentes combinações foram avaliadas posteriormente (por exemplo: TCS 10 μM + DEHP 1 μM). O número de Micronúcleos (MN), pontes nucleoplasmáticas (NPBs), brotos nucleares (NBUDs), Índice de Divisão Nuclear (IDN), Índice Citotóxico de Divisão Nuclear (ICDN), células apoptóticas e necróticas foram avaliados. Os resultados demonstraram que as três concentrações de TCS e as duas maiores concentrações de DEHP aumentaram o número de MN (p<0,05), bem como as suas combinações. As menores concentrações dos dois compostos apresentaram um IDN e ICDN mais baixo (p<0,05) quando comparado com o grupo controle (DMSO 1%). Ainda, os compostos apresentaram efeitos sinérgicos e antagônicos em diversos parâmetros analisados. Portanto, os resultados demonstraram danos mutagênicos (aumento de MN) e citostáticos (diminuição do IDN) e citotóxicos (diminuição ICDN) significativos, principalmente com os tratamentos de coexposição, que é um modelo mais realista do que estudar as drogas separadamente.
Triclosan (TCS) é um agente antimicrobiano amplamente utilizado em Produtos de Higiene Pessoal (PHP) e o Dietilhidroxil (DEHP) é um ftalato, grupo de compostos químicos derivados do ácido ftálico, sendo utilizado em equipamentos médicos e produtos plásticos com Polivinis Clorados (PVCs). Como resultado do uso extensivo destes compostos químicos, conhecidos como contaminantes emergentes, estes vem sendo encontrados no ambiente e estudos prévios demonstraram a relação entre exposição e danos genotóxicos em organismos aquáticos. No entanto, há escassez na literatura sobre estes efeitos em células humanase. Sendo assim, o objetivo deste trabalho é avaliar a citotoxicidade, genotoxicidade, mutagenicidade e interação entre os compostos TCS e DEPH em cultura de células de hepatocarcinoma humano HepG2. Três diferentes concentrações não citotóxicas de cada composto foram escolhidas através do ensaio de MTT (0,10 μM, 1 μM e 10 μM) e 8 diferentes combinações foram avaliadas posteriormente (por exemplo: TCS 10 μM + DEHP 1 μM). O número de Micronúcleos (MN), pontes nucleoplasmáticas (NPBs), brotos nucleares (NBUDs), Índice de Divisão Nuclear (IDN), Índice Citotóxico de Divisão Nuclear (ICDN), células apoptóticas e necróticas foram avaliados. Os resultados demonstraram que as três concentrações de TCS e as duas maiores concentrações de DEHP aumentaram o número de MN (p<0,05), bem como as suas combinações. As menores concentrações dos dois compostos apresentaram um IDN e ICDN mais baixo (p<0,05) quando comparado com o grupo controle (DMSO 1%). Ainda, os compostos apresentaram efeitos sinérgicos e antagônicos em diversos parâmetros analisados. Portanto, os resultados demonstraram danos mutagênicos (aumento de MN) e citostáticos (diminuição do IDN) e citotóxicos (diminuição ICDN) significativos, principalmente com os tratamentos de coexposição, que é um modelo mais realista do que estudar as drogas separadamente.