Investigação da relação entre predisposição ao comportamento tipo depressivo e as alterações motoras e não-motoras no modelo de parkinsonismo progressivo induzido por reserpina em camundongos

Abstract

Parkinson's disease (PD) is a degenerative, chronic and progressive disease, which mainly affects elderly people. Its main features are the so-called motor symptoms, which include tremors at rest, impaired voluntary movement, decreased muscle strength, propensity of forward trunk curvature and accelerated walking pace. These motor signs are related to neurodegeneration in the nigroestritatal dopaminergic pathway. However, patients also have non-motor symptoms (NMS), in which sleep disorders, memory difficulties, fatigue, pain and depression stand out, depression being a factor that contributes to the individual's debility. One explanation for the manifestation of depression is that PD affects the brainstem nuclei, and subsequently the midbrain and cortex, in addition to the chronic stress to which the individual with PD is subjected. Despite representing the most prevalent NMS among patients, it is not known whether depression is due to PD, or whether these patients would already have a greater predisposition to depression, since there are positive associations between the history of depression and the subsequent onset of DP. Thus, the present study evaluated in mice the relationship between predisposition to depressive-like behavior and the development of motor and non-motor changes in a progressive pharmacological model of PD. Male mice were assigned to groups with different profiles of depressive-like behavior (high and low) and then submitted to the pharmacological model of PD. Reserpine was administered at a dose of 0.1 mg/kg on alternate days for 40 days (20 injections). Catalepsy and oral movements tests were used to assess motor changes related to PD; forced swimming and preference for sucrose tests were applied to assess depressive-like behavior; the object recognition test was conducted to assess cognitive changes related to memory, and the open field test was used to assess general activity. As a result, we obtained that reserpine was able to promote motor impairment resembling parkinsonian symptoms, and there were no differences in the changes presented by the different profiles of depressive-like behavior. Therefore, it was not possible to find a relationship between this impairment and a possible propensity to depression based on the classification established by the basal sucrose preference test. Further studies are needed to better clarify the relationship between propensity to depression and PD.

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa, crônica e progressiva, que acomete principalmente pessoas idosas. Suas principais características são os chamados sintomas motores, que incluem tremores em repouso, prejuízo do movimento voluntário, diminuição da força muscular, propensão de curvatura do tronco para frente e aceleração do ritmo de caminhada. Esses sinais motores estão relacionados à neurodegeneração na via dopaminérgica nigroestritatal. Entretanto, os pacientes também apresentam sintomas não motores (SNM), nos quais se destacam alterações do sono, dificuldade de memorização, fadiga, dor e depressão, sendo a depressão um fator que contribui para a debilidade do indivíduo. Uma explicação para a manifestação da depressão é que a DP afeta os núcleos do tronco cerebral, e, posteriormente, o mesencéfalo e o córtex, além do estresse crônico ao qual o indivíduo com DP está submetido. Apesar de representar o SNM mais prevalente dentre os pacientes, não se sabe se a depressão é decorrente da DP, ou se esses pacientes já teriam uma maior predisposição à depressão, uma vez que existem associações positivas entre o histórico de depressão e o posterior aparecimento de DP. Desta forma, o presente estudo avaliou em camundongos a relação entre a predisposição ao comportamento tipo depressivo e o desenvolvimento de alterações motoras e não-motoras em um modelo farmacológico progressivo da DP. Camundongos machos foram classificados em grupos com diferentes propensões ao comportamento tipo depressivo (alta, média e baixa) e então submetidos ao modelo farmacológico de DP. A reserpina foi administrada na dose de 0,1mg/Kg em dias alternados por 40 dias (20 injeções). Foram utilizados os testes da catalepsia e movimentos orais para avaliação das alterações motoras relacionadas à DP, os testes de natação forçada e preferência pela sacarose para avaliação do comportamento tipo-depressivo, o teste de reconhecimento de objetos para avaliar alterações cognitivas relacionadas à memória, e o teste do campo aberto para avaliação da atividade geral. Como resultado, obtivemos que a reserpina foi capaz de promover comprometimento motor se assemelhando aos sintomas parkinsonianos, e não houve diferenças nas alterações apresentadas pelos diferentes perfis de comportamento tipo-depressivo. Sendo assim, não foi possível encontrar relação desse comprometimento com uma possível propensão à depressão baseada na classificação estabelecida pelo teste de preferência por sacarose basal. Mais estudos são necessários para melhor esclarecer a relação entre propensão à depressão e a DP.