Efeito da inativação farmacológica da amídala na sensibilização contexto- específico induzida por metanfetamina em ratos

Abstract

The amygdaloid complex, in particular, the basolateral and central, are considered structures related to associative learning processes related to negative and positive stimuli. Drug addiction involves associative learning behaviors. Repeated drug abuse use, leads the individual to associate the effect of the drug with environmental stimuli where the substance is consumed. And during this use, only the exposure to environmental cues can trigger drug craving. The compulsion triggered by cues is due to the sensitization of the mesocorticolimbic pathway, which increases the salience of drug-associated stimuli. This theory is called behavioral sensitization that in rodents can be studied using the locomotor sensitization model. This phenomenon is characterized by the gradual increase in locomotor activity in response to repeated administration of a drug. Locomotor sensitization is more robust when the substance is administered repeatedly in the same context. This type of sensitization is called context-specific. This study aimed to investigate the effect of pharmacological inactivation of basolateral amygdala on methamphetamine-induced context-specific sensitization in rats. For this, distinct groups of male Wistar rats were sensitized for seven days with different doses of methamphetamine in two different contexts (Context A or B). Seven days after the last sensitization session, the animals received methamphetamine or saline injection, and the locomotor activity was evaluated for 45 minutes in the context A. Our results showed that the repeated methamphetamine administration at the dose of 1 mg/kg was able to develop context-specific sensitization. Sensitized animals showed a decreased neuronal activity in basolateral amygdala induced by methamphetamine administration. Finally, we observed that inhibition of basolateral amygdala enhanced expression of context-specific sensitization in rats. Taken together, these results indicate the participation of the basolateral amygdala in neuroplasticities related to drug addiction.

O complexo amidaloide, em particular as regiões basolateral e central, são consideradas estruturas relacionadas a processos de aprendizados associativos relacionados a estímulos negativos e positivos. Dependência de drogas de abuso envolve comportamentos de aprendizado associativo. Com o uso repetido da substância de abuso, o indivíduo associa o efeito da droga com estímulos ambientais onde a substância está sendo consumida e no decorrer do uso, a mera exposição a essas dicas ambientais pode desencadear a fissura. A compulsão desencadeada por dicas é decorrente da sensibilização da via mesocorticolímbica, que faz com que os estímulos associados à droga adquiram saliência excessiva. Essa teoria foi denominada de sensibilização comportamental ou da saliência do incentivo. Em roedores essa teoria pode ser estudada através do modelo de sensibilização locomotora. Esse fenômeno é caracterizado pelo aumento gradual da atividade locomotora em resposta a administração repetida de uma droga de abuso. A sensibilização locomotora é mais robusta quando a substância é administrada repetidamente no mesmo contexto. Esse tipo de sensibilização é denominado de contexto-específico. O objetivo geral deste trabalho foi investigar o efeito da inativação farmacológica da amídala basolateral na sensibilização contexto-específico induzida por metanfetamina em ratos. Para tanto, grupos distintos de ratos Wistar machos, foram sensibilizados por sete dias com diferentes doses de metanfetamina em dois contextos diferentes (Contexto A ou B). Sete dias após a última sessão de sensibilização os animais receberam injeção de metanfetamina ou salina e a atividade locomotora foi avaliada por 45 minutos no contexto A. Nossos resultados mostraram que a dose de 1 mg/kg de metanfetamina foi capaz de desenvolver a sensibilização contexto-específico. Observamos também que a sensibilização foi acompanhada de alterações do número células positivas para a proteína Fos na amídala onde os animais sensibilizados apresentaram diminuição da atividade neuronal da amídala basolateral em resposta a administração de metanfetamina. E por fim, observamos que a inativação da amídala basolateral potencializou a expressão da sensibilização contexto-específica em ratos. Em conjunto, esses resultados indicam a participação da amídala basolateral nos processos plásticos relacionados a dependência de droga de abuso.