Acil-CoA Sintetase de Paracoccidioides brasiliensis: do gene à uma proposta de função
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Data
2022-02-11
Autores
Cortez, Christian Zenichi de Oliveira Ueji 
Orientadores
Campos, Claudia Ladeira de
Tipo
Trabalho de conclusão de curso
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Os fungos do gênero Paracoccidioides, endêmicos da América Latina, são
agentes etiológicos da doença paracoccidioidomicose (PCM), uma das principais
micoses sistêmicas do Brasil, que acomete principalmente pessoas que exercem
atividades agrícolas, sendo considerada uma doença negligenciada. A infecção
acontece quando o hospedeiro inala esporos ou fragmentos de hifa da forma micelial
do fungo, atingindo o interior do pulmão onde, por fatores nutricionais e a mudança de
temperatura para 37ºC, se diferencia em levedura e pode se tornar patogênico. A
calcineurina, uma fosfatase de serina e treonina ativada por Ca2+ e calmodulina, é
importante para o processo de diferenciação, proliferação, sobrevivência e virulência
de diversos fungos. Uma análise proteômica realizado pelo grupo com o objetivo de
investigar o papel da calcineurina no metabolismo celular do P. brasiliensis, revelou
alterações na abundância de proteínas em uma cultura desse fungo na presença da
ciclosporina A (CsA), inibidor da calcineurina, quando comparado ao controle. Dentre
essas proteínas, o Acil-CoA Sintetase de cadeia Longa (ACSL), enzima que faz a
ligação de uma coenzima A à um ácido graxo, etapa limitante para a síntese e
degradação de lipídios e importantes para a geração e armazenamento de energia
para as células, apresentou-se com abundância reduzida em 1,629 vezes. A fim de
começar a entender a importância desta enzima na regulação metabólica de fungos
do gênero Paracoccidioides, foi feito um estudo in sílico para busca e caracterização
de genes de ACSL (pbACSL) das proteínas previstas e sobre os possíveis elementos
regulatórios associados aos genes dessa proteína, com o objetivo de discutir as
possibilidades de regulação de expressão desses genes para o metabolismo do
Paracoccidioides sp. Desse modo, foi encontrado que no genoma do Paracoccidioides
sp. existem pelo menos 3 genes pbACSL, cujas regiões promotoras proximais
possuem sequências compatíveis com elementos regulatórios que respondem a
privação de nutrientes (NIT2, GCN4 e INO2), que exercem um papel importante na
virulência de fungos (STE12 e MAC1), e que auxiliam no crescimento celular de
fungos (GA-BF, MAC1 e STE12). E como perspectiva futura, seria importante avaliar
experimentalmente in vitro e in vivo a relevância desses achados para a biologia do
Paracoccidioides.