Avaliação da propriedade tumoricida de imunoglobulinas e células TCD8+ específicas para melanoma em camundongos imunizados com vacina de células híbridas na presença ou ausência da suspensão adjuvante de Propionibacterium acnes

Abstract

O câncer do tipo melanoma representa um grave problema de saúde pública, devido a sua alta taxa de mortalidade. Diversas são as alternativas estudadas envolvendo terapias eficazes e menos agressivas aos pacientes. Dentre estes estudos, a imunoterapia com vacinas de células híbridas surge como um panorama otimista de tratamento ao melanoma, por meio da combinação entre células apresentadoras de antígenos do paciente e as células tumorais em si. Embora tal terapia apresente resultados, a resposta imune induzida por este tipo de tratamento não é perene, necessitando de outros estímulos que amplifiquem esta resposta, como o uso de adjuvantes. Resultados obtidos previamente por nosso grupo de pesquisa demonstraram que a associação entre a suspensão adjuvante de Propionibacterium acnes morta pelo calor à vacina híbrida de células dendríticas e células tumorais B16F10, foi capaz de promover aumento nos títulos de anticorpos específicos aos antígenos da B16F10, tal como a redução da relação IgG1/IgG2c de subclasses de imunoglobulinas, caracterizando direcionamento de resposta para o perfil Th1, que se demonstra mais adequado para o tratamento antitumoral, além de elevar a citotoxicidade de esplenócitos totais contra células tumorais. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a propriedade efetora dos anticorpos específicos aos antígenos da célula tumoral B16F10 por meio de sua capacidade de induzir a citotoxicidade dependente de anticorpos, e avaliação da citotoxicidade desempenhada especificamente por células TCD8+. O projeto contou com distintos grupos de imunização, incluindo desde os controles como, PBS, e somente, o adjuvante P. acnes, e os grupos que envolveram as células híbridas em associação, ou não, ao adjuvante, para determinação da eficácia da vacina híbrida em conjunto com a suspensão de Propionibacterium acnes. Evidenciou-se o acréscimo do número de esplenócitos, e dos títulos e afinidade de ligação de anticorpos específicos aos antígenos da B16F10, obtidos de camundongos imunizados com a vacina híbrida em associação a P. acnes quando comparados aos outros grupos experimentais, bem como a confirmação da polarização da resposta imune ao perfil Th1. Entretanto, não se corroborou a intensificação da propriedade efetora destes anticorpos, ao induzir citotoxicidade dependente de anticorpos em níveis similares aos demais grupos. Foi verificada também a redução da progressão da colonização pulmonar por células tumorais, e a significativa ampliação da citotoxicidade mediada por linfócitos TCD8+ obtidos desse mesmo grupo de camundongos em cenários pré e pós-desafio, frente aos demais grupos de imunização. Elucidando, assim, parte dos mecanismos envolvidos na função adjuvante da suspensão de Propionibacterium acnes para a potencialização da resposta imune às células B16F10 de melanoma murino.