Efeito terapêutico da Ranolazina contra arritmias induzidas pelo piretroide β-Ciflutrina

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Date
2021Author
Silva, Maria Vitória [UNIFESP]
Advisor
Roman Campos, Danilo [UNIFESP]Type
Dissertação de mestradoMetadata
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Ranolazine therapeutics effects on β-Cyfluthrin induced arrhythmiasAbstract
INTRODUÇÃO: Iseticidas podem induzir cardiotoxicidade por mecanismos
distintos. Sabe-se que o piretróide do tipo II β-ciflutrina aumenta a corrente tardia
de sódio (INa-L). A INa-L pode induzir arritmias cardíacas, sendo que pode ser um
dos mecanismos envolvidos na cardiotoxicidade por intoxicação pela β-ciflutrina.
OBJETIVO: Averiguar o potencial arritmogênico do inseticida β-ciflutrina sobre o
coração e cardiomiócitos ventriculares e determinar se a Ranolazina é capaz de
reverter o potencial efeito arritmogênico do pesticida. MÉTODOS: Para os
experimentos com animais foram utilizados camundongo C57BL6 machos com
oito semanas de vida. Nos experimentos ex vivo, o coração foi colocado em um
sistema de Langendorff para realização do eletrocardiograma na presença do
pesticida com/sem Ranolazina. Os efeitos do inseticida sobre as propriedades
contráteis, do transiente de cálcio e do potencial de ação dos cardiomiócitos
isolados foram avaliados por exposições das células a concentrações crescentes
do pesticida na ausência ou presença de Ranolazina. O efeito da β-Ciflutrina sobre
a corrente tardia de sódio (INa-L) gerada por canais NaV 1.5 transfectados em
células embrionárias de rins humanos (HEK-293) também foi observado.
RESULTADOS: A β-ciflutrina prolongou o intervalo QTc de forma dose
dependente, além de induzir arritmias. Quando a β-ciflutrina foi perfundida na
presença de Ranolazina, o QTc foi encurtado e a incidência de arritmias reduzida.
O inseticida foi capaz de evocar eventos arrítmicos e contrações não trigadas nos
experimentos de contratilidade, associado a um aumento na liberação de cálcio. A
Ranolazina foi capaz de reverter e prevenir as arritmias. Adicionalmente, a duração
média do tempo necessário para repolarização foi prolongado na presença do
pesticida, fenótipo esse revertido pela Ranolazina, assim como atenuou o perfil
arrítmico observado no potencial de ação na presença do pesticida. Por último, β ciflutrina foi capaz de aumentar a densidade da INa-L em células HEK-293
transientemente expressando Nav1.5 e a Ranolazina foi capaz de atenuar a INa-L.
CONCLUSÃO: O piretroide do tipo II β-ciflutrina altera o acoplamento excitação contração dos cardiomiócitos via aumento da INaL induzindo perfil arritmigênico
nas células e coração. A Ranolazina em concentração terapêutica é capaz de
reverter o fenótipo.
Citation
SILVA, M.V. Efeito terapêutico da Ranolazina contra as arritmias induzidas pelo piretroide β-Ciflutrina. São Paulo, 2021. 87 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2021.Sponsorship
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Collections
- PPG - Farmacologia [474]