Avaliação da atividade citotóxica de imidazo[1,2-a]piridinas

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Data
2022-02-10
Autores
Guerini, Guilherme Gonçalves [UNIFESP]
Orientadores
Vasconcellos, Suzan Pantaroto de [UNIFESP]
Tipo
Trabalho de conclusão de curso de graduação
Título da Revista
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Resumo
As doenças negligenciadas são causadas por agentes infecciosos ou parasitas considerados endêmicos em populações de baixa renda que estão alheias a serviços de saúde e saneamento básico, o que é comum em países em desenvolvimento como o Brasil. Uma dessas doenças consideradas negligenciadas, e que o Brasil é um dos maiores focos de infecção e propagação, é a Leishmaniose que se apresenta sob duas formas clínicas principais: leishmaniose visceral e cutânea. O agente etiológico é a Leishmania spp, sendo que as opções farmacêuticas atualmente disponíveis apresentam elevada toxicidade levando a diversos efeitos colaterais ao longo do tratamento. Tradicionalmente, doenças negligenciadas não são o alvo de investimento de grupos farmacêuticos, cabendo à pesquisadores de fundações sem fins lucrativas e centros universitários a árdua missão na busca de moléculas bioativas. Neste contexto, as Reações Multicomponentes podem ser adotadas na obtenção destes bioativos pois tais reações são reconhecidas por sua elevada economia atômica, custos reduzidos e elevado rendimento reacional fornecendo um único produto de alta complexidade estrutural com potencial atividade biológica. Dentre as reações multicomponentes, a reação de Groebke-Blackburn-Bienaymé (GBB) ganhou destaque pois seu produto reacional, as imidazo[1,2-a]piridinas, está presente em diversos fármacos de relevância clínica com atividades anti-inflamatória, antitumorais, antivirais, etc. Neste estudo, uma série de imidazo[1,2-a]piridinas nitradas foi preparada pela reação de GBB catalisada por triflatos de escândio sob aquecimento por micro-ondas. Estudos anteriores realizados por nosso grupo de pesquisa, demonstraram que tais heterocíclicos nitrogenados apresentaram atividade in vitro promissora frente aos parasitas promotores da Leishmaniose Visceral, e foram objetos de investigação do presente trabalho às análises de citotoxicidade in vitro em linhagens microbianas e células humanas representadas por macrófagos imortalizados. Assim, demonstramos que tais moléculas não apresentaram resultados significativos, quanto à atividade microbicida, corroborando a achados reportados pela literatura. Entretanto, nos ensaios de citotoxicidade verificada pela aferição do crescimento e metabolismo celular de macrófagos, confirmou-se a ausência da mesma, sugerindo que estes compostos possam ser seletivos na eliminação de L. (L.) amazonenses e não citotóxicas para células humanas. Tal resultado é de extrema relevância, pois confirma as imidazo[1,2-a]piridinas nitradas como candidatas adequadas ao investimento na produção de bioativos de maneira econômica e ambientalmente viável, para aplicação ao tratamento da leishmaniose.
Neglected diseases are caused by infectious agents or parasites considered endemic in low-income populations that are unaware of health services and basic sanitation, which is common in developing countries such as Brazil. One of these diseases considered neglected, and which Brazil is one of the biggest outbreaks of infection and propagation, is Leishmaniasis, which presents itself in two main clinical forms: visceral and cutaneous leishmaniasis. The etiologic agent is Leishmania spp, and the pharmaceutical options currently available have high toxicity leading to several side effects during treatment. Traditionally, neglected diseases are not the target of investment by pharmaceutical groups, leaving non-profit foundations researchers and university centers with the arduous mission in the search for bioactive molecules. In this context, Multicomponent Reactions can be adopted to obtain these bioactives because such reactions are recognized for their high atomic economy, reduced costs and high reaction yield, providing a single product of high structural complexity with potential biological activity. Among the multicomponent reactions, the Groebke-Blackburn-Bienaymé (GBB) reaction gained prominence because its reaction product, the imidazo[1,2-a]pyridines, is present in several clinically relevant drugs with anti-inflammatory, antitumor, antivirals, etc. In this study, a series of nitrated imidazo[1,2-a]pyridines were prepared by the GBB reaction catalyzed by scandium triflates under microwave heating. Previous studies carried out by our research group demonstrated that such nitrogenous heterocyclics showed promising in vitro activity against Visceral Leishmaniasis-promoting parasites, and were the object of investigation of the present work to analyze in vitro cytotoxicity in microbial strains and human cells represented by macrophages immortalized. Thus, we demonstrated that such molecules did not present significant results regarding microbicidal activity, corroborating findings reported in the literature. However, in the cytotoxicity assays verified by measuring the growth and cellular metabolism of macrophages, it was confirmed its absence, suggesting that these compounds may be selective in the elimination of L. (L.) amazonenses and not cytotoxic to human cells. This result is extremely relevant, as it confirms the nitrated imidazo[1,2-a]pyridines as suitable candidates for investment in the production of bioactives in an economically and environmentally viable way, for application in the treatment of leishmaniasis.
Descrição
Citação
Guerini, Guilherme Gonçalves. Avaliação da atividade citotóxica de imidazo[1,2-a]piridinas. 2022. 55 f. Trabalho de Conclusão de Curso - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas da Universidade Federal de São Paulo, Diadema, 2022.
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