Efeitos da restrição crônica de sono rem em respostas comportamentais relacionadas aos sintomas cognitivo e negativo da esquizofrenia em ratos wistar machos adolescentes

Abstract

O sono é considerado um dos comportamentos mais importantes do ponto de vista vital, estando relacionado à saúde física e mental dos organismos e exercendo função restauradora crucial. Estudos indicam que a restrição crônica de sono REM pode estar relacionada a diversas alterações neurobiológicas, contribuindo para o surgimento de desordens cognitivas e emocionais e transtornos psiquiátricos como a esquizofrenia. Pacientes com esquizofrenia apresentam déficit de Inibição por Pré-Pulso (IPP) e comportamentos depressivos que se correlacionam com alguns dos sintomas positivos e negativos deste transtorno e. Os primeiros sintomas surgem mais comumente durante a adolescência. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos da restrição crônica de sono REM em ratos adolescentes na modulação de respostas comportamentais relacionados à atenção e à depressão através dos testes de IPP do reflexo de sobressalto acústico e Teste do Splash (TS), respectivamente. O ganho de peso corporal também foi avaliado. Foram utilizados 39 ratos Wistar machos pesando 45-300 g distribuídos em dois grupos experimentais: controle (IPP N = 8; TS N = 12) e restrição do sono REM (RSREM) (IPP N = 8; TS N = 11). Do dia pós natal (DPN) 32 a 52, os ratos do grupo RSREM passaram por 18 h diárias de restrição do sono REM. Em DPN 54, os animais foram submetidos aos testes comportamentais de IPP ou TS sendo eutanasiados imediatamente em seguida. Os resultados mostraram que os ratos do grupo RSREM apresentaram déficit na resposta de IPP, indicando déficit atencional. No TS, este grupo apresentou uma maior latência para o início da autolimpeza e menor frequência deste comportamento parâmetros correlacionados à anedonia. Conjuntamente, estes resultados apontam para uma possível utilização da restrição crônica de sono REM como um modelo experimental translacional para o estudo da fisiopatologia da esquizofrenia. Compreendendo a adolescência como um período crítico do neurodesenvolvimento e considerando a importância do sono durante este período, pode-se hipotetizar que a restrição de sono durante esta fase pode constituir-se como um fator ambiental de risco importante predispondo ao transtorno.

Sleep disorders have been linked to physical and mental health problems and patients with schizophrenia have problems with sleep. In clinical practice, insomnia is frequently reported by these patients and the difficulty in initiating, maintaining, or achieving restful sleep is related to the severity of the disorder, being consistently referred to as a prodromal symptom of the disease. Studies indicate that chronic REM sleep restriction may be related to several neurobiological changes, contributing to the emergence of cognitive and emotional disorders and psychiatric disorders such as schizophrenia. Patients with schizophrenia also have cognitive and behavioral deficits that most commonly appear during adolescence. The aim of the present study was to investigate the effects of chronic REM sleep restriction in adolescent rats on the modulation of behavioral responses related to attention and depression through the Pre-Pulse Inhibition (PPI) tests of the acoustic startle reflex and the Splash Test (ST), respectively. Thirty-nine male Wistar rats were divided into two experimental groups: control (PPI N = 8; ST N = 12) and REM sleep restriction (RSREM) (IPP N = 8; ST N = 11). From postnatal day (DPN) 32 to 52, rats in the RSREM group underwent 18 h of REM sleep restriction per day. In DPN 54, the animals were submitted to behavioral tests of PPI or ST, being euthanized immediately afterwards. The results showed that rats from the RSREM group presented a deficit in the PPI response, indicating attention deficit, higher latency for the beginning of self-cleaning and lower frequency of this behavior in the Splash test, parameters correlated with anhedonia. Together, these results point to a possible use of chronic REM sleep restriction as a translational experimental model for the study of the pathophysiology of schizophrenia. Understanding adolescence as a critical period of neurodevelopment and considering the importance of sleep during this period, it can be hypothesized that sleep restriction during this phase may constitute an important environmental risk factor predisposing to the disorder.