Participação dos receptores CB1 do colículo inferior na modulação da resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico em ratos Wistar

Imagem de Miniatura
Data
2021-04-16
Autores
Barbosa, Ana Carolina Ferreira de Lima [UNIFESP]
Orientadores
Silva, Regina Cláudia Barbosa da [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Evidências apontam para um possível envolvimento do sistema endocanabinoide (SEC) na fisiopatologia da esquizofrenia devido a observações de ocorrência de sintomas psicóticos transitórios, em indivíduos após o consumo de Cannabis sativa. Foram detectadas concentrações elevadas de anandamida (AEA), um endocanabinoide agonista não seletivo de receptor canabinoide do tipo 1 (CB1), no líquido cefalorraquidiano e plasma de pacientes com esquizofrenia e concentrações reduzidas em algumas estruturas do tecido cerebral post mortem. Assim, tem sido investigado se a modulação do SEC, via bloqueio do receptor CB1, pode induzir efeitos antipsicóticos. Um modelo animal de esquizofrenia baseado em processos atencionais é o de inibição por pré-pulso (IPP) do reflexo de sobressalto acústico. Déficits de IPP se manifestam como distúrbios de atenção seletiva e refletem também déficits na integração do processamento de informação sensorial, tendo sido observados em pacientes com esquizofrenia. A via neural primária que medeia a resposta de IPP do reflexo de sobressalto acústico encontra-se no tronco encefálico, sendo o colículo inferior (CI) uma estrutura chave nesta circuitaria. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administração intracolicular de AEA (50 pmol/0.2μl) na expressão da resposta de IPP do reflexo de sobressalto acústico em ratos. Verificou-se também se o pré-tratamento com o antipsicótico atípico clozapina (5 mg/kg; i.p.), largamente utilizado na clínica, seria capaz de reverter possíveis déficits de IPP induzidos pela microinjeção intracolicular da AEA. Os resultados mostraram que os ratos tratados com AEA apresentaram déficits de IPP em comparação ao grupo controle, corroborando dados da literatura onde o agonismo de receptores CB1 pode induzir déficits nesse modelo. O pré-tratamento com a clozapina atenuou os déficits de maneira não significativa.
Evidence pointed to the possible involvement of the endocannabinoid system (ECS) in schizophrenia due to some observations such as the occurrence of psychotic-like symptoms after Cannabis administration. Elevated levels of anandamide (AEA), a non-selective cannabinoid type 1 receptor (CB1r) agonist, have been detected in schizophrenia patients’ spinal brain fluid and plasma and reduced in some areas of post mortem brain tissue. It has been investigated if CB1r antagonism induces antipsychotic effects. An animal model of schizophrenia based on attentional processes is the pre-pulse inhibition (PPI) of the startle reflex. PPI deficits are manifested as selective attention disorders and reflect deficits in the integration of sensory information processing, having been observed in patients with schizophrenia. The primary neural pathway that mediates the PPI of the acoustic reflex response is found in the brainstem, with the inferior colliculus (IC) being a key structure in this circuit, which is also involved in regulation of social and emotional aversive behavior in rodents. In this sense, the aim of this study was to evaluate the effects of acute intracollicular administration of AEA (50 pmol/0.2μl) on the expression of PPI of the acoustic startle reflex response in rats. It was also verified whether the pretreatment with the atypical antipsychotic clozapine (5 mg/kg; i.p.), widely used in the clinic, would be able to reverse possible deficits of PPI induced by the AEA intracollicular microinjection. Our results demonstrate that rats treated with AEA showed deficits of PPI compared to the control group, corroborating data from the literature where cannabinoid receptor agonism can induce deficits in this model. Clozapine pretreatment was able to not significantly reduce these deficits.
Descrição
Citação
BARBOSA, Ana Carolina Ferreira de Lima. Participação dos receptores CB1 do colículo inferior na modulação da resposta de inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico em ratos Wistar. 2021. 85 f. Dissertação (Mestrado Interdisciplinar em Ciências da Saúde) – Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2021.