Efeitos da administração dos extratos de cenoura roxa e preta sobre parâmetros motores, não motores e neuroquímicos em ratos submetidos a um modelo progressivo da Doença de Parkinson
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Data
2020-09-10
Autores
Silva, Ana Cláudia Custódio da [UNIFESP]
Orientadores
Ribeiro, Alessandra Mussi [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Parkinson's disease (PD) is characterized by a loss of dopaminergic neurons
in
the substantia nigra compact (SNpc). The etiology of PD is unclear and the
therapeutic approaches used in PD have been ineffective in preventing the
progression of neural degeneration and in controlling symptoms in the long term.
Thus, there is a great need for the discovery of new drugs. The use of products
from natural products with plant origin has been a viable alternative for a
therapeutic strategy for PD. The carrot (Daucus carota ssp. Sativus var.
Atrorubens Alef.), A vegetable species, in which the edible part is the root,
contains compounds such as anthocyanins that have anti inflammatory,
hepatoprotective, and antioxidant properties. In this context, the study evaluated
the potential neuroprotective effect of purple (CRx) and black (CPt) carrot
extract in rats submitted to a model of progressive parkinsonism induced by
reserpine (RES). In this study, 72 male Wistar rats (6 7 months) were used and
distributed in groups: CRT CRT (Vehicle RES + vehicle CRx or CPt), CRT CRx
or CPt (Vehicle RES + CRx or CPt, 400 mg / kg ), RES CRT (RES 0.1 mg / kg +
vehicle CRx or CRt) and RES CRx or CPt (RES 0.1 mg / kg + CRx or CPt, 400
mg / kg). In experiment I, the rats were treated daily, orally (drinking water), with
CRx or vehicle and received subcutaneous inje ctions of RES or vehicle, every
48 hours, for 52 days. In experiment II, we used the CPt or vehicle being
administered daily orally and injections of RES (0.1 mg / kg) or vehicle every 48
hours, the treatment lasted 28 days. The rats were submitted to diff erent
behavioral tests: catalepsy test, oral movements, open field, elevated plus maze,
and object recognition task. The animals were euthanized and their brains
collected and processed for immunohistochemical evaluation (tyrosine
hydroxylase). The results of this study showed that chronic treatment with both
CRx and CPt decreases the time spent in the catalepsy bar, reduced the
frequency of oral movements, and prevented memory deficit. Such changes
were accompanied by an increase in the levels of tyrosine hydroxylase (TH) in
the SNpc, ventral tegmental area (VTA), and in the striatum. Taken together, our
results suggest that CRx and CPt extracts, when administered in a chronic
manner, have a neuroprotective effect in the model of progressive parkinsonism
in duced by RES in rats, and maybe potentially useful for the development of
new therapeutic formulations for PD.
A doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra parte compacta ( SNpc). A etiologia da DP não é clara e as abordagens terapêuticas utilizadas na DP têm sido ineficazes em im pedir a progressividade da degeneração neural e em controlar os sintomas a longo prazo. Assim, há uma grande necessidade para a descoberta de novos fármacos . A utilização de produtos oriundos de produtos naturais com origem vegetal tem sido uma alternativa viável de estratégia terapêutica para a DP A cenoura Daucus carota ssp. sativus var. atrorubens Alef. Alef.)), espécie hortaliça em que a parte comestível é a raiz contém compostos como as antocianinas que possuem propriedade s anti inflamatória, hepatoprotet or e antioxidante Nesse contexto , o estudo avaliou o potencial efeito neuroprotetor do extrato de cenoura roxa (CR x ) e preta (CP t ) em ratos submetidos a um modelo de parkinsonismo progressivo induzido por reser pina ( RES). N este estudo foram utilizados 72 ratos Wistar machos (6 7 meses) que foram distribuídos em grupos: CRT CRT (Veiculo RES + veículo C R x ou C Pt ), CRT CRx ou CPt (Veiculo RES + C R x ou CP t , 400 mg/kg ), RES CRT (RES 0,1 mg/kg + veículo C Rx ou CRt ) e RES C Rx ou CPt (RES 0,1 mg/kg + C R x ou CP t , 4 00 mg/kg ). No experimento I, os ratos foram tratados diariamente , por via oral (água de beber), com CRx ou veículo e receberam injeções subcutâneas de RES ou veículo, a cada 48h , durante 52 dias. No experimento II utilizamos o CPt ou veículo sendo administ rados diariamente por via oral e as injeções de RES (0,1 mg/kg) ou veículo a cada 48h, o tratamento teve duração de 28 dias. O s ratos foram submetidos a diferentes testes comportamentais: teste de catalepsia, movimentos orais , campo aberto, labirinto em cr uz elevado e tarefa de reconhecimento de objetos. O s animais foram eutanasiados e seus encéfalos coletados e processados para avaliação imuno istoquímica tirosina hidroxilase Os resultados deste estudo mostra ra m que o tratamento crônico tanto com CR x qua nto com CP t diminui o tempo de permanência na barra de catalepsia redu z iu a frequência de movimentos orais e preveniu déficit de memória. Tais alterações foram acompanhadas por um aumento dos níveis de tirosina hidroxilase (TH) na SNpc, área tegmentar ven tral (VTA) e no estriado. Em conjunto, nossos resultados sugerem que os extratos de CRx e CPt, quando administrados de forma crônica, apresentam um efeito neuroprotetor no modelo de parkinsonismo progressivo induzido por RES em ratos, podendo ser potencial mente útil para o desenvolvimento de novas formulações terapêuticas para DP.
A doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra parte compacta ( SNpc). A etiologia da DP não é clara e as abordagens terapêuticas utilizadas na DP têm sido ineficazes em im pedir a progressividade da degeneração neural e em controlar os sintomas a longo prazo. Assim, há uma grande necessidade para a descoberta de novos fármacos . A utilização de produtos oriundos de produtos naturais com origem vegetal tem sido uma alternativa viável de estratégia terapêutica para a DP A cenoura Daucus carota ssp. sativus var. atrorubens Alef. Alef.)), espécie hortaliça em que a parte comestível é a raiz contém compostos como as antocianinas que possuem propriedade s anti inflamatória, hepatoprotet or e antioxidante Nesse contexto , o estudo avaliou o potencial efeito neuroprotetor do extrato de cenoura roxa (CR x ) e preta (CP t ) em ratos submetidos a um modelo de parkinsonismo progressivo induzido por reser pina ( RES). N este estudo foram utilizados 72 ratos Wistar machos (6 7 meses) que foram distribuídos em grupos: CRT CRT (Veiculo RES + veículo C R x ou C Pt ), CRT CRx ou CPt (Veiculo RES + C R x ou CP t , 400 mg/kg ), RES CRT (RES 0,1 mg/kg + veículo C Rx ou CRt ) e RES C Rx ou CPt (RES 0,1 mg/kg + C R x ou CP t , 4 00 mg/kg ). No experimento I, os ratos foram tratados diariamente , por via oral (água de beber), com CRx ou veículo e receberam injeções subcutâneas de RES ou veículo, a cada 48h , durante 52 dias. No experimento II utilizamos o CPt ou veículo sendo administ rados diariamente por via oral e as injeções de RES (0,1 mg/kg) ou veículo a cada 48h, o tratamento teve duração de 28 dias. O s ratos foram submetidos a diferentes testes comportamentais: teste de catalepsia, movimentos orais , campo aberto, labirinto em cr uz elevado e tarefa de reconhecimento de objetos. O s animais foram eutanasiados e seus encéfalos coletados e processados para avaliação imuno istoquímica tirosina hidroxilase Os resultados deste estudo mostra ra m que o tratamento crônico tanto com CR x qua nto com CP t diminui o tempo de permanência na barra de catalepsia redu z iu a frequência de movimentos orais e preveniu déficit de memória. Tais alterações foram acompanhadas por um aumento dos níveis de tirosina hidroxilase (TH) na SNpc, área tegmentar ven tral (VTA) e no estriado. Em conjunto, nossos resultados sugerem que os extratos de CRx e CPt, quando administrados de forma crônica, apresentam um efeito neuroprotetor no modelo de parkinsonismo progressivo induzido por RES em ratos, podendo ser potencial mente útil para o desenvolvimento de novas formulações terapêuticas para DP.
Descrição
Citação
SILVA, Ana Cláudia Custódio da. Efeitos da administração dos extratos de cenoura roxa e preta sobre parâmetros motores, não motores e neuroquímicos em ratos submetidos a um modelo progressivo da Doença de Parkinson. 2020. 81 f. Dissertação (Mestrado Interdisciplinar em Ciências da Saúde) - Instituto de Saúde e Sociedade, Universidade Federal de São Paulo, Santos, 2020.