PPG - Bioprodutos e Bioprocessos

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    Descoberta de novos compostos derivados de cloroquina como candidatos a antimaláricos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-03-21) Peres, Erica Paloma Maso Lopes [UNIFESP]; Aguiar, Anna Caroline Campos Aguiar [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6217232206685846; https://lattes.cnpq.br/2241425834402728; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introdução: A malária é uma doença tropical grave, caracterizada por sua alta taxa de mortalidade e morbidade, representando um significativo problema de saúde pública com impacto socioeconômico. O controle da malária enfrenta desafios devido dificuldade no combate ao vetor e à rápida disseminação de linhagens de parasitos resistentes aos antimaláricos convencionais. O surgimento de resistência compromete a eficácia dos tratamentos atuais, tornando a luta contra a malária um desafio cada vez mais complexo sendo de extrema importância a busca por novos candidatos a antimaláricos potentes, de baixo custo e não tóxico ao hospedeiro vertebrado. Objetivo: Avaliar a atividade antiplasmodial e o alvo de ação contra estágios assexuados sanguíneos de 8 novos análogos de cloroquina, utilizando cepa de Plasmodium falciparum sensível e resistentes. Métodos: Realizamos ensaios in vitro para determinar o IC50 dos novos compostos contra as cepas de P. falciparum 3D7 (sensível), Dd2, K1 e SB1 (resistentes), utilizando o ensaio de SBYR Green I. Em seguida, prosseguimos com a avaliação citotóxica, a partir do método de rezarsurina, utilizando linhagens celulares de hepatoma humano (HepG2) e rim embrionário (HEK-293). Após essa fase, examinamos o mecanismo de resistência dos novos análogos de CQ na presença do verapamil, um inibidor de bombas de efluxo de P. falciparum e que está relacionada a resistência aos antimaláricos. Posteriormente, identificamos o vacúolo digestivo de P. falciparum como alvo intracelular dos novos compostos, utilizamos o marcador fluorescente Acridina Orange (AO). Em sequência, selecionamos os compostos 1, 2, 6 e 7 e realizamos ensaios ex vivo contra isolados de campo com P. falciparum e P. vivax circulantes na região amazônica brasileira. Resultados: Os compostos 6 e CEQ foram os mais potentes in vitro, apresentando IC50 de 7 nM e 15 nM, respectivamente, contra a cepa 3D7. Frente às cepas resistentes, os compostos mais potentes foram CEQ e 1 (cepa Dd2) com o IC50 de 30 nM e 75 nM, respectivamente, para a cepa K1, os compostos mais potentes foram 5, 7 e 8 com IC50 de 33 nM à 81 nM e para a cepa SB1 os compostos testados foram 1, 2 e 3 e todos se mostraram potentes com IC50 variando de 10 nM a 89 nM. A resistência cruzada dos compostos foi avaliada comparando seus valores de IC50 tanto para cepa sensível quanto resistentes à cloroquina. Os compostos 1, 2, 5, 7 e 8, não apresentaram índice de resistência cruzada (IRC) nos ensaios in vitro com valores de IRC <5. Os compostos CEQ, 3, 4 e 6 apresentaram IRC moderada a alta com valores de IRC >5. No ensaio com verapamil os compostos testados foram 1, 2, 3, 4 e 6 e foi observado uma redução do IC50, após incubação com verapamil, sugerindo resistência frente a cepa Dd2. Os compostos não se mostraram tóxicos para as células HepG2 e HEK-293. Para os ensaios de identificação do vacúolo digestivo (VD) com o marcador AO, pudemos identificar que ouve interação dos compostos com esta organela á partir da alteração da homeostase iônica, assim como observado para a CQ. Quando avaliamos a potência dos compostos frente aos isolados de campo circulantes em Porto Velho, foi possível observar que estes compostos foram mais potentes contra o P. vivax quando comparado com o P. falciparum, indicando uma baixa sensibilidade a essa espécie. Conclusão: Podemos concluir que esta nova classe de análogos de cloroquina apresentou resultados promissores in vitro, no entanto, não foram ativos contra os isolados circulantes na Amazônia brasileira de P. falciparum.
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    Metodologia para criação de índice de hierarquização de municípios para priorização de investimentos em saneamento rural no Estado de São Paulo
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-12) Maccagnan, Rodolfo Emilio Galeti [UNIFESP]; Cesar, Augusto [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7526259441170335; http://lattes.cnpq.br/5220367857426337; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Considerando a premente necessidade de priorizar os recursos para investimento em Saneamento Básico, principalmente na questão do Saneamento Rural, o qual historicamente não foi priorizado pelos órgãos governamentais, e a ausência de informações especificas em relação ao saneamento rural, neste trabalho apresentamos os elementos que constituem um Índice de Hierarquização, que busca refletir a vulnerabilidade em relação a esta área especifica, a partir de indicadores objetivos, voltados às condições Ambientais, Sanitárias, de Saúde Ambiental e Socioeconômicas. Foi construído a partir da necessidade de hierarquizar os municípios, visando formular, de forma objetiva, o planejamento estratégico das ações para a universalização dos serviços de Saneamento Rural no estado de São Paulo. O resultado obtido após a aplicação deste Índice apresenta uma metodologia para a hierarquia dos municípios do estado de São Paulo em suas regiões hidrográficas. Diante do exposto, espera-se que este índice possa ser a ferramenta principal a ser utilizada pelas autoridades competentes na difícil tarefa de priorizar de maneira eficaz e transparente os investimentos nesta área.
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    Efeitos de scaffolds desenvolvidos a partir de compósitos bioativos extraídos de esponjas marinhas no processo de reparo ósseo de ratas osteoporóticas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-20) Cruz, Matheus de Almeida [UNIFESP]; Renno, Ana Claudia Muniz [UNIFESP]; Granito, Renata Neves [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1941145984734628; http://lattes.cnpq.br/7546924431469938; http://lattes.cnpq.br/7546924431469938; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Durante o processo de reparo ósseo, cerca de 5 a 20% dos casos podem culminar em um processo de consolidação anormal e resultar em um atraso na consolidação ou não união óssea. Uma vez este quadro instalado, pode gerar prejuízos na qualidade de vida destes indivíduos, altos índices de morbimortalidade e elevados custos ao sistema de saúde. Desta forma, se faz necessário a investigação de tratamentos que apresentem potencial osteogênico e que tenham a capacidade de acelerar o processo de reparo ósseo. Dentre estes recursos, pode-se evidenciar a aplicação de biomateriais, por exemplo, os materiais bioativos, como o biovidro (BG) e dos provenientes de esponjas marinhas como a biosilica (BS) e a espongina (SPG). Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a biocompatibilidade dos compósitos de BS e BG associados ainda à SPG, por meio de estudo in vitro e in vivo, utilizando um modelo de defeito ósseo em tíbias de ratas osteoporóticas. Para o estudo in vitro, células MC3T3-E1. L929 e CHOK-1 foram analisadas através da viabilidade celular, ensaio de cometa, teste de micronúcleo e vermelho de alizarina. No estudo in vivo foram realizadas as seguintes análises: Histopatológica, histomorfométrica, Análise de colágeno e Imunohistoquímica. O estudo in vitro demostrou que, após 7 dias de cultura celular, houve um aumento significativo de viabilidade celular do grupo controle em comparação com os grupos BS, BS/SPG, BG e BG/SPG na concentração de 100%, nenhum dos materiais apresentou sinais de Genotoxicidade e os materiais apresentaram marcação por vermelho de alizarina. Para análise histológica, in vivo, 15 dias após a cirurgia, os grupos apresentaram tecido de granulação e algumas áreas de tecido ósseo neoformado. Trinta dias após a cirurgia, os grupos revelaram um tecido ósseo neoformado mais maduro e progressiva degradação do material. Todos os grupos tratados apresentaram deposição de colágeno organizado em rede após 30 dias. A análise de imuno-histoquímica demonstrou uma maior imunomarcação para Runx-2 em todos os grupos que receberam implantes de biomaterial, 15 e 30 dias após a cirurgia. Para a análise de OPG, observou-se um aumento da Imunomarcação para BS/SPG e BG/SPG em comparação com CG e BS e BG, 30 dias após a cirurgia. Desta forma, pode-se concluir que os estudos in vitro e in vivo apontaram que as amostras de BS e BS/SPG promoveram maior viabilidade celular e melhores propriedades biológicas nos defeitos ósseos na tíbia de ratas osteoporóticas, destacando o potencial dos compósitos associados a SPG para serem usados como enxertos ósseos em aplicações na medicina regenerativa.
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    Diversidade e distribuição da macrofauna bentônica na área de influência da APA Costa dos Corais - Japaratinga-AL
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-15) Silva, Fernanda Hartmann [UNIFESP]; Cesar, Augusto [UNIFESP]; Borges, Roberto Pereira; http://lattes.cnpq.br/6542363690218845; http://lattes.cnpq.br/7526259441170335; http://lattes.cnpq.br/7871768410675117; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    O ambiente costeiro é um dos habitats mais importantes, destacando-se os recifes de corais e estuários como os ecossistemas mais relevantes. A macrofauna bentônica, composta por animais associados ao substrato, desempenha papel crucial nos ecossistemas marinhos, sendo utilizada como indicador ambiental. Mollusca, Annelida, Crustacea, e Echinodermata são grupos taxonômicos que ganham destaque por sua diversidade e abundância, sendo Mollusca o mais representativo. A área de proteção ambiental (APA) Costa dos Corais, a segunda maior barreira de corais do mundo, é a única Unidade de Conservação (UC) de território exclusivamente marinho. O presente estudo teve como objetivo geral a caracterização da diversidade dos organismos bentônicos de substrato inconsolidado da região de influência da APA Costa dos Corais, Japaratinga – AL, após dois anos do derramamento de petróleo, relacionando os fatores abióticos. Foram selecionadas 16 estações com 4 réplicas independentes, agrupadas em regiões (Estuário Norte, Estuário Sul, Recife raso Norte, Recife raso Sul e Recife Profundo) para analisar parâmetros físico-químicos (pH, oxigênio dissolvido, salinidade, condutividade e temperatura), sedimentológicos (granulometria, matéria orgânica e carbonato de cálcio) e comunidade macrobentônicas, identificada com o auxílio de bibliografia especializada e auxílio de especialistas em taxonomia. Estuário Sul apresentou maior média de pH (8,62) e temperatura (30,2°C) e menor média de condutividade (12,52 mS/cm) e grão médio (366,7μm); Estuário Norte teve maior média de matéria orgânica (11,5g) e carbonato de cálcio (13,39g) e menor média de pH (7,53), oxigênio dissolvido (3,30mg/l), salinidade (8,0psu) e profundidade (0,5m); Recife raso Norte apresentou maior média de oxigênio dissolvido (8,83mg/l), salinidade (36,3psu), condutividade (53,73 mS/cm) e grão médio (1266,7μm) e menor média de matéria orgânica (0,1g) e carbonato de cálcio (0,84g); Recife Profundo teve a maior média de profundidade (10m) e menor média de temperatura (28,9 °C). Entre os táxons encontrados na região estudada, Gastropoda foi o táxon mais expressivo com 80,3% de abundância entre os táxons encontrados. Com a análise de correspondência canônica utilizando os fatores bióticos e abióticos, foi possível identificar formação de cinco grandes grupos (Grupo1: Polychaeta, Scaphopoda e Echinoidea; Grupo 2: Bivalvia; Grupo 3: Malacostraca, Ophiuroidea e Sipuncula; Grupo 4: Gastropoda; Grupo 5: Polyplacophora).
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    Turismo, problemas ambientais e proposição de um sistema de governança em área protegida na Cidade de Guarujá, SP
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-15) Aranha, Sidnei [UNIFESP]; Fontana, Caio Fernando [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1673255403692902; http://lattes.cnpq.br/6283540700345597; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Propósito: O impacto da intensa atividade turísrtica em áreas protegidas tem sido algo preocupante, especialmente em locais com importantes patrimônios culturais e naturais. Algumas tipologias de unidades de conservação (UC) brasileiras permitem o uso do solo para fins de moradia, i.e., Áreas de Proteção Ambiental (APA). Na extremidade territorial de Guarujá, uma comunidade tradicional de caiçaras habita uma praia com elevado potencial turístico e atrativos esportivos, especialmente para a prática de surf. Tais atividades sustentam economicamente a população local, que vive às margens da infraestrutura urbana. Este contexto traz alguns conflitos socioambientais, e.g., problemas sanitários, excessos de resíduos sólidos, dentre outras demandas sociais. Objetivos: Elaborar de um modelo de gestão ambiental autônomo, a partir de uma avaliação da percepção da população local, do estudo de carga e impactos negativos como esgotamento sanitário, para propor um sistema de governança ambiental (novo ou adaptado) capaz de dar autossuficiência para a comunidade tradicional da Prainha Branca. Métodos: Para alcançar os objetivos propostos, este trabalho foi dividido em duas partes principais, a saber: i) uma vasta revisão sistemática pelo método PRISMA sobre sistemas de governança ambiental em diferentes territórios do Norte e Sul globais; ii) um estudo envolvendo percepção socioambiental da população tradicional de caiçaras, a avaliação da capacidade de carga e a proposição de um sistema de governança autônomo para o turismo na região da Prainha Branca. Esse sistema está baseado em um método tarifário e será avaliado por todas as instâncias de regulação do setor. Resultados: A revisão sistemática (PRISMA) apontou diversos modelos de governança ambiental para comunidades isoladas, como por exemplo, a da Prainha Branca (Artigo 1). Dentre tais modelos, o sistema tarifário a partir de um modelo autônomo, gerido pela população local e acompanhado pela gestão pública municipal parace ser o mais adequado para a comunidade tradicional de caiçaras, que têm, sazonalmente, o seu território superexplorado pela atividade turística, extrapolando a capacidade de carga da praia. Conclusão: Caberá ao poder público a implementação de um sistema de governança que possa contribuir para a sustentabilidade ambiental e econômica do território (Artigo 2)