PPG - Medicina Translacional

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    Desenvolvimento de forma sólida contendo pré e posbióticos nanoestruturadas para controle da microbiota e proteção cutânea
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-03-28) Machado, Ana Carolina Henriques Ribeiro [UNIFESP]; Leite-Silva, Vânia Rodrigues [UNIFESP]; Andréo Filho, Newton [UNIFESP]; Lopes, Patrícia Santos [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4715398927727906; http://lattes.cnpq.br/7939687315116927; http://lattes.cnpq.br/0737387413540260; http://lattes.cnpq.br/3293228898500177
    Introdução: A antissepsia das mãos, apesar de eficaz de prevenção e propagação de doenças, pode afetar negativamente a função de barreira da pele, desencadeando dermatoses. Frente a esse cenário, recomenda-se o uso de antissépticos para as mãos que possuam também ativos capazes de proteger tanto a barreira física quanto a microbiana, reestabelecendo a sua homeostase. Objetivo: O presente trabalho objetivou desenvolver uma pastilha holobionte, altamente dispersível, com ação reguladora da microbiota, virucida e protetora da barreira da pele. Métodos: Foi realizado um planejamento de experimento fatorial 23 para definir a melhor formulação para o desenvolvimento da pastilha base, mantendo peso médio, dureza, dimensões, taxa de intumescimento e tempo de desintegração como parâmetros a serem analisados. Para a produção das pastilhas holobiontes, a formulação base escolhida foi produzida por compressão direta de matérias-primas prebióticas, posbióticas e excipientes, além de nanopartículas lipídicas sólidas contendo posbióticos, obtidas por homogeneização em alta pressão e liofilizadas. Sua ação virucida in vitro contra partículas de alfa-coronavírus (CCoV - VR809) foi determinada em cultura de células VERO. A análise in vitro, utilizando células em monocamada e pele equivalente humana, foi realizada por reação de transcripitase combinada com reação em cadeia da polimerase (RTq-PCR) em para determinar a expressão de interleucinas 1, 6, 8 e 17, aquaporina-3, involucrina e filagrina, além de forkheadbox O3 e sirtuína-1. As atividades antioxidante e de síntese de colágeno-1 foram realizadas em fibroblastos. Análise metagenômica do microbioma da pele foi determinada in vivo antes e após a aplicação da pastilha holobionte, durante uma semana de uso contínuo e, foram comparadas ao uso do álcool em gel. As amostras foram analisadas avaliando sequenciamento da região V3-V4 do gene 16S rRNA. As características biofísicas da pele do dorso das mãos foram avaliadas in vivo. Teste de Diferença do Controle foi utilizado para estabelecer uma avaliação sensorial discriminativa. Resultados: Após serem definidas como seguras, a avaliação virucida da pastilha obteve resultado igual ou superior ao álcool 70%, com diminuição de interleucinas, e manutenção ou melhora dos marcadores gênicos de barreira da pele, in vitro. Observou-se ainda, nas avaliações in vivo, o reestabelecimento da microbiota e da barreira cutânea após o uso da pastilha holobionte. Já na avaliação sensorial discriminativa, as formulações contendo modificadores de sensorial não se diferenciaram do padrão, sendo consideradas semelhantes. Conclusões: As pastilhas holobiontes foram capazes de melhorar os marcadores gênicos relacionados com a barreira cutânea e a sua microbiota, sendo favorável para o uso como antisséptico em substituição ao uso do álcool 70%.
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    Interação sinérgica entre quimiorreflexo carotídeo e metaborreflexo muscular contribui para a geração de respostas cardiorrespiratórias ao exercício físico realizado sob hipóxia hipóxica em adultos saudáveis
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-03-28) Oliveira, Diogo Machado de [UNIFESP]; Silva, Bruno Moreira [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6680100353729718; http://lattes.cnpq.br/6032765263629900
    O exercício físico aumenta as respostas cardiorrespiratórias induzidas pela hipóxia de maneira dependente da intensidade do exercício. Uma influência mútua da ativação do quimiorreflexo periféricainduzido pela hipóxia e da ativação do metaboreflexo muscular induzida pelos resíduos das contrações musculares pode mediar o fenômeno de aumento. No entanto, a natureza da integração desses reflexos (ou seja, hiperaditiva, aditiva ou hipoaditiva) ainda não está clara, e o efeito de coativação sobre as sensações e emoções relacionadas à respiração não foi explorado. Portanto, investigamos o efeito da coativação do quimiorreflexo periférico e metaboreflexo muscular sobre as variáveis cardiorrespiratórias e sensações e emoções relacionadas à respiração durante o exercício isocápnico. Quatorze adultos saudáveis realizaram um exercício estático de aperto de mão isocápnico de 2 minutos, primeiro com a mão não dominante e imediatamente depois com a mão dominante. Durante o exercício com a mão dominante, nós: a) não manipulamos ambos os reflexos (controle); b) ativamos o quimiorreflexo periférico pela hipóxia; c) ativamos o metaboreflexo muscular no braço não dominante pela oclusão circulatória pós-exercício (OCPE); ou d) coativamos ambos os reflexos pelo uso simultâneo de hipóxia e OCPE. As respostas de ventilação (VE) e pressão arterial sistólica (PAS) à coativação de reflexos (média ± desvio padrão: Δ VE = 13 ± 6 L/min e ΔPAS = 4 ± 11 mmHg) foram maiores do que a soma das respostas à ativação separada de reflexos (ΔVE = 8 ± 8 L/min e ΔPAS = -6 ± 25 mmHg, P = 0,005 e 0,021, respectivamente). Resposta cronotrópica cardíaca, sensoria e emociona foram semelhantes entre a coativação de reflexos e a soma da ativação de reflexos separados. Assim, a integração do quimiorreflexo periférico e do metaboreflexo muscular durante o exercício foi hiperaditiva em relação a VE e PAS e aditiva em relação à frequência cardíaca e sensações e emoções relacionadas à respiração em adultos saudáveis.
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    Impacto do envelhecimento no consumo máximo de oxigênio de corredores: análise do ajuste para massa magra, massa corporal total e valores absolutos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-03-28) Seffrin Neto, Aldo Antonio; Andrade, Marília dos Santos [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8618739762906389; http://lattes.cnpq.br/5035421677780773
    Introdução: O desempenho em esportes de resistência diminui à medida que envelhecemos, o que tem sido atribuído principalmente ao envelhecimento cardiovascular e musculoesquelético. No entanto, ainda não há informações claras sobre os fatores mais afetados pelo envelhecimento, especialmente em relação à capacidade cardiorrespiratória. Objetivo: Comparar dois grupos de corredores, um com menos de 50 anos e outro com 50 anos ou mais, levando em consideração o consumo máximo de oxigênio (V̇ O2max) absoluto, V̇ O2max ajustado à massa corporal, V̇ O2max ajustado à massa magra dos membros inferiores, limiar ventilatório (LV) e ponto de compensação respiratória (PCR). Métodos: Um total de 78 corredores recreacionais de longa distância do sexo masculino foram divididos em Grupo 1 (38,12 ± 6,87 anos) e Grupo 2 (57,55 ± 6,14 anos). Os participantes foram avaliados quanto à composição corporal (DXA), V̇ O2max, LV e PCR (Protocolo Ellestad). Resultados: O Grupo 1 apresentou valores de V̇ O2max absolutos (l·min−1) e ajustados à massa corporal (ml·kg−1·min−1) (4,60 ± 0,57 (mediana = 4,48) e 61,95 ± 8,25 (mediana = 61,91), respectivamente) mais altos do que o Grupo 2 (3,77 ± 0,56 (mediana = 3,80) e 51,50 ± 10,22 (mediana = 49,21), respectivamente), indicando uma diferença significativa (∆ = 0,83, p < 0,001, d = -1,46, IC(d) = -1,97 a -0,94 e ∆ = 10,45, p < 0,001, d = -1,16, IC(d) = -1,65 a -0,66). Da mesma forma, o Grupo 1 mostrou um V̇ O2max ajustado à massa magra dos membros inferiores (ml·kgMM−1·min−1) significativamente maior (251,72 ± 29,60 (mediana = 250,47)) do que o Grupo 2 (226,36 ± 43,94 (mediana = 224,74)), (∆ = 25,36, p = 0,008, d = -0,71, IC(d) = -1,19 a -0,24). O VT (%V̇ O2max) (∆ = -1,89, p = 0,271, d = 0,24) e o PCR (%V̇ O2max) (∆ = - 1,05, p = 0,403, d = 0,19) não diferiram entre os grupos. Conclusões: Esses achados sugerem que tanto as variáveis limitadas por condições centrais ou periféricas são negativamente afetadas pelo envelhecimento, mas a magnitude do efeito é maior nas variáveis limitadas por condições centrais. Esses resultados contribuem para nossa compreensão de como o envelhecimento afeta corredores mais experientes.
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    Relação entre programação fetal induzida por restrição alimentar materna e doença inflamatória intestinal
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-02-29) Soares, Antonio Weskley [UNIFESP]; Landgraf, Richardt Gama [UNIFESP]; Landgraf, Maristella de Almeida [UNIFESP]; https://lattes.cnpq.br/0918820835437686; http://lattes.cnpq.br/9656990228494629; https://lattes.cnpq.br/7012174507068857
    Introdução: A doença inflamatória intestinal (DII) é uma condição crônica e inflamatória que acomete o intestino, sendo classificada em retocolite ulcerativa (RCU) e doença de Crohn (DC). A restrição alimentar durante a gravidez, além de prejudicar o crescimento fetal, expõe o feto a altas concentrações de glicocorticoides maternos, e esse ambiente intrauterino pode programar o desenvolvimento de doenças na vida adulta. Objetivo: Avaliar a relação entre o baixo peso ao nascer induzido por restrição alimentar materna e o desenvolvimento de doença inflamatória intestinal em modelo de inflamação intestinal induzida por DSS. Métodos: Ratos e ratas da linhagem Wistar, com idades compreendidas entre 12 e 16 semanas, foram acasalados. Após a confirmação da presença de espermatozoides no esfregaço vaginal, as fêmeas foram distribuídas em dois grupos distintos: o primeiro grupo recebeu alimentação e acesso irrestrito à água (dieta e água ad libitum), enquanto o segundo grupo foi submetido a uma restrição alimentar de 50%, mantendo acesso irrestrito à água. Após desmame da prole e ao completar 12 semanas os animais foram divididos em 4 grupos: 02 grupos controle; Peso Normal ao Nascer-PNN, Baixo Peso ao Nascer-BPN e 02 grupos que passaram por indução da doença; PNN+DSS e BPN+DSS. A colite aguda experimental foi induzida em ratos Wistar machos pela administração de DSS a 3% na água potável por seis dias. Foram monitorados o peso corporal, o consumo de água e ração e a presença de sangue nas fezes. No 7o dia, os animais foram eutanasiados e o cólon removido para análise histopatológica e expressão de proteínas e citocinas inflamatórias. Resultados: Embora não tenha havido diferença estatística no percentual de perda de peso, consumo de ração, água e água+DSS entre os grupos, observamos que o Índice de Atividade Clínica da Doença foi maior para o grupo PNN+DSS em relação aos demais e se correlacionou significativamente com alterações patológicas na fase aguda da doença. Isto pode ser confirmado com o aumento da expressão de COX-2 observado no mesmo grupo. Observamos que a IL-1β teve uma expressão significativamente maior no grupo PNN+DSS em relação ao seu controle, enquanto os grupos BPN não mostraram diferenças significativas. Em relação a IL-10, os animais BPN controle apresentaram uma expressão mais alta do que os animais dos grupos PNN e BPN+DSS. A IL-5 mostrou um aumento significativo no grupo PNN+DSS em comparação com o grupo PNN controle. A MIP2 teve aumento na expressão nos grupos PNN+DSS e BPN+DSS em comparação com os grupos controle. A expressão do fator de TNF-α aumentou em ambos os grupos PNN+DSS e BPN+DSS, evidenciando respostas inflamatórias em doenças inflamatórias intestinais no modelo de programação fetal por Restrição Alimentar Materna. Conclusão: Nossas descobertas revelam que a programação fetal por restrição alimentar influencia a resposta à inflamação intestinal, com diferenças notáveis entre os grupos de prole BPN e PNN. O aumento da IL-10 nos animais BPN sugere uma possível redução na resposta inflamatória, enquanto a complexidade dessas interações destaca a necessidade de mais investigações para compreender plenamente os mecanismos subjacentes e suas implicações nas doenças inflamatórias intestinais.
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    Morningness-Eveningness Questionnaire (MEQ): tradução, adaptação cultural e validação
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-01-18) Abe, Paulo Toshio [UNIFESP]; Carvalho, Luciane Bizari Coin de [UNIFESP]; Prado, Gilmar Fernades do [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2617510083171521; http://lattes.cnpq.br/4508875707983155; http://lattes.cnpq.br/3092592429603747
    Objetivo: Tradução, adaptação cultural e validação do Questionário Morningness-Eveningness (MEQ). Método: A versão do MEQ para o Português do Brasil obedeceu às etapas de tradução, retrotradução (backtranslation), avaliação da equivalência semântica da tradução e retrotradução por especialistas e prova técnica. O MEQ (BR) foi posteriormente aplicado a 97 voluntários, de ambos os sexos, com idade entre 19 e 83 anos, do ambulatório da Neuro Sono, da disciplina de Neurologia do Hospital São Paulo. A partir dos dados coletados foram realizados testes estatísticos que possibilitaram avaliar as propriedades psicométricas das escalas através da análise da confiabilidade e validade de critério. Resultados: 97 participantes responderam ao questionário sendo 56 (57,7%) pessoas do sexo feminino. A média de idades dos participantes foi de 49,0±17,9 anos. Considerando os cronotipo dos participantes, 12 (12,4%) foram classificados como tipo Matutino, 32 (33,0%) como tipo Moderadamente Matutino, 11 (11,3%) como tipo Moderadamente Vespertino e 42 (43,3%) como nenhum tipo. A consistência interna representada pelo coeficiente Alfa de Cronbach e pelo Ômega de McDonald apontam para uma confiabilidade adequada para o instrumento. O coeficiente kappa demonstrou uma concordância moderada (k=0,48). Conclusão: O instrumento Morningness-Eveningness Questionnaire - MEQ (BR) traduzido para o português do Brasil, apresentou boas propriedade psicométricas confirmadas por um nível adequado da confiabilidade e da validade de critério. As equivalências semântica, cultural, conceitual e idiomática foram realizadas de foram satisfatória e tiveram boa compreensão das pessoas avaliadas. Não houve necessidade de mudança na comunicação visual do questionário.