PPG - Ciências Farmacêuticas

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    Síntese e avaliação da atividade de aril-alquilamido-piperazinas como ligantes duais de receptores H3 e colinesterases
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-01-26) Andrade, Isabela Will de; Fernandes, João Paulo dos Santos [UNIFESP]; Varela, Marina Themoteo; http://lattes.cnpq.br/7154916827392176; http://lattes.cnpq.br/7259164526317967; https://lattes.cnpq.br/3468114855781661
    Grande parte das doenças neurológicas que acarretam declínio cognitivo, envolve um desbalanço de neurotransmissores no Sistema Nervoso Central (SNC). Desta forma, pelo fato dos sistemas colinérgico e histaminérgico estarem intimamente relacionados com os processos cognitivos, a interação entre alvos presentes nesses sistemas pode gerar considerável melhora na cognição. Em vista disso, o planejamento e desenvolvimento de um único fármaco capaz de agir em mais de um alvo de interesse seria uma estratégia viável para o tratamento do déficit cognitivo presente nessas doenças neurológicas. Portanto, na busca por novos agentes duais anti-colinesterásicos (ChE) e antagonistas/ agonistas inversos dos receptores H3 (H3R), um conjunto de aril-alquilamido-piperazinas foi planejado e sintetizado com variações dos substituintes da região aromática e do grupo básico. Estes compostos foram preparados a partir de fenóis, que foram alquilados com cloroalquilésteres, hidrolizados e então usados para preparar as amidas finais com substituintes piperazínicos. Onze compostos foram preparados, dos quais 9 foram testados quanto à capacidade de inibição nas colinesterases a 100 μM, sendo que os mais promissores tiveram o seu IC50 determinado. Como resultado, os compostos geraram porcentagens de inibição que variaram de 16-65% na butirilcolinesterase (BuCHE) e 40-59% na acetilcolinesterase (AChE), sendo que o composto 6a apresentou a melhor capacidade de inibição na BuCHE (IC50 57,75 μM), e alguma atividade na AChE (59% de inibição a 100 μM). Apenas os compostos 6a e 6b foram testados quanto à inibição do H3R (1 μM), apresentando 58% e 50% de taxas de inibição, respectivamente. Em suma, os compostos precisam ser aprimorados futuramente para atingir melhores resultados como inibidores das ChEs e afinidade nos H3Rs.
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    Desenvolvimento de uma formulação sólida para os cuidados com as mãos: aspectos físicoquímicos, sensoriais e biometrológicos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-11-27) Ladeira, Ariane Dalan da Silva [UNIFESP]; Leite-Silva, Vânia Rodrigues [UNIFESP]; Lopes, Patricia Santos [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7939687315116927; http://lattes.cnpq.br/0737387413540260; http://lattes.cnpq.br/6912781864168409
    Existem diversos cosméticos hidratantes para o cuidado das mãos e para minimizar os possíveis efeitos adversos causados pelo uso excessivo de higienizantes como o álcool. Sabe-se que há uma tendência mundial de preferência por produtos naturais e sustentáveis, que sejam capazes de atender às necessidades atuais, sem trazer comprometimento para as gerações futuras. Nesse sentido, este trabalho propõe o uso de componentes hidratantes naturais como a Manteiga de Karité, ésteres e ceras naturais para o desenvolvimento de uma formulação cosmética sólida para hidratação das mãos visando sustentabilidade, do ponto de vista de otimização do uso de água na fabricação e aumento da vida de prateleira do produto; já que oferece menor chance de contaminação, além de praticidade, economia no serviço de transporte e redução da poluição do ar. Foram testadas 26 formulações com diferentes ingredientes (sílicas, ésteres, ceras) e concentrações, além de duas formulações de mercado usadas como referência de formulação sólida para hidratação das mãos. Dessas formulações preliminares, foram selecionadas 17 formulações que apresentaram a melhor sinergia entre os componentes, ou seja, a combinação entre melhor estabilidade visual e boa estruturação para o formato de bastão. A seguir, as formulações foram submetidas ao teste de reologia de acordo com a curva de temperatura de perfil linear realizada para cada amostra, que, com os melhores resultados, pré-selecionou as formulações utilizadas para o teste in vivo de análise sensorial descritiva com painel treinado contendo oito avaliadores. Duas formulações com melhor desempenho nos testes físico-químicos e análise sensorial foram submetidas aos testes de hidratação, perda de água transepidérmica (TEWL) e a análise estatística foi realizada utilizando ANOVA. Ambas as formulações F9 e F16 foram consideradas adequadas de acordo com as propriedades físico-químicas, sensoriais e de hidratação.
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    Desenvolvimento de nanopartículas de papaína complexada com alginato de sódio como promotor de permeação cutânea
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-11-21) Pimentel, Debora Regina de Oliveira [UNIFESP]; Leite e Silva, Vânia Rodrigues [UNIFESP; Andréo Filho, Newton [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4715398927727906; http://lattes.cnpq.br/0737387413540260; http://lattes.cnpq.br/0705342031342161
    A via de administração transdérmica é uma das formas de permeação mais antiga da história humana, na qual plantas e outras substâncias naturais eram aplicadas na pele para tratar diversos tipos de afecções. No entanto, as propriedades de barreira da pele fazem dela um obstáculo importante, e um desafio a ser superado. Desta forma, este trabalho propõe a obtenção de nanopartículas poliméricas biodegradáveis de alginato de sódio e papaína (AG-PPN) como possível promotor de permeação cutânea de ativos cosméticos utilizando a cafeína como bioativo modelo. O sistema nanoparticulado AG-PPN foi desenvolvido utilizando o método de coacervação através da neutralização de cargas iônicas das macromoléculas, permitindo a obtenção de PPN ativa e imobilizada. A dispersão obtida foi caracterizada por tamanho e uniformidade através de difração a laser (DL), revelando a formação de 99,93% de nanopartículas abaixo de 500nm e diâmetro médio de 0,19µm. A análise por DLS indicou a formação de um sistema monodisperso, com PdI de 0,332. O valor de potencial zeta foi de -50,4mV demonstrando a prevalência da carga negativa do AG. A dispersão foi caracterizada por diversas técnicas físico-químicas. E a atividade enzimática da PPN na dispersão de AG-PPN em diferentes condições de armazenamento demonstrou que após 10 dias a atividade da amostra armazenada em geladeira se manteve em 96,2%. A adição de crioprotetores à dispersão de AG-PPN demonstrou que a recuperação das nanopartículas com o crioprotetor PVP revelou a formação de 99,80% de partículas com tamanho abaixo ou igual a 500nm, e o crioprotetor PLL 100%, em concentrações de 5 e 4%, respectivamente. No entanto, o crioprotetor lactose, manteve a atividade da PPN em 72,73%. O ensaio de permeação ex vivo demonstrou que nas condições avaliadas, a PPN livre e nanoencapsulada (AG-PPN) não contribuiu para o aumento da permeação da cafeína.
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    Desenvolvimento de lipossomas deformáveis (etossomas, transferossomas e transetossomas) para veiculação conjunta de cafeína e resveratrol como ativos cosméticos
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-09-29) Montanheri, Lilian Rosário da Silva [UNIFESP]; Filho, Newton Andréo [UNIFESP]; Silva, Vânia Rodrigues Leite e [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0737387413540260; http://lattes.cnpq.br/4715398927727906; http://lattes.cnpq.br/1318103156432695
    Os lipossomas são sistemas vesiculares que permitem a encapsulação de ativos com diferentes características, sendo eles hidrofílicos ou lipofílicos. Por conta da sua composição, são bastante biocompatíveis com diferentes tecidos. Diferente dos lipossomas convencionais, os lipossomas deformáveis, possuem na sua composição, substâncias que conferem à bicamada lipídica, alta flexibilidade. O uso dos lipossomas deformáveis, pode ser uma alternativa interessante para facilitar ou promover maior permeação cutânea dos bioativos. Inicialmente (Capítulo I) realizou-se uma revisão bibliográfica visando estabelecer uma visão geral dos parâmetros, equipamentos e modelos matemáticos utilizados para avaliar a deformabilidade de sistemas vesiculares e identificar o grupo mais usual e robusto de parâmetros a serem adotados como método analítico para determinação da deformabilidade. Além disso, estabelecer uma faixa de variação no diâmetro médio das vesículas frequentemente aceito como efeito do teste de deformação em vez de fragmentação e reorganização das vesículas. Na segunda parte do trabalho (Capítulo II) desenvolveu-se lipossomas deformáveis, contemplando os Etossomas (ET), Transferossomas (TR) e os Transetossomas (TE), utilizando o método de Injeção de Solvente (método de baixa energia), para a veiculação conjunta da cafeína e do resveratrol, como ativos cosméticos. A partir dos resultados de caracterização, foi possível determinar a concentração de etanol para os ET. Para a escolha do ativador de superfície nos TR, foram avaliados dois tensoativos (Tween 80 e Álcool oleico Etoxilado 20 OE), em seis diferentes concentrações (0,06, 0,12, 0,18, 0,24, 0,3 e 0,36%) onde foram incorporados no meio etanólico ou no meio aquoso. E com base nesses resultados, obter as formulações de TE. Nos três sistemas, os bioativos foram incorporados, nas concentrações de 2 e 0,146% (p/v), para cafeína e resveratrol, respectivamente. As análises de DL indicaram sistemas na faixa de 0,20 a 0,21 µm, e por DLS na faixa de 106,8 a 234,8 nm, com PDI de 0,14 a 0,63. Outras técnicas foram realizadas para a avaliação físico-química de todos os sistemas, bem como o ensaio de liberação dos ativos (in vitro) e a avaliação da citotoxicidade dos sistemas (in vitro). A avaliação da estabilidade, física e química, do lote de bancada e escalonado (nível de escalonamento de 5 vezes), em temperatura ambiente (25°C) e geladeira (8°C), foi acompanhada por 90 dias, onde o TR-CR foi o sistema que não apresentou variações de tamanho ao longo do estudo.
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    A ação in vitro de pós bióticos da microbiota da pele na inibição do crescimento do Staphylococcus aureus: potencial uso na dermatite atópica
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-07-28) Fuzeti, Deborah Corrêa [UNIFESP]; Lopes, Patricia Santos [UNIFESP]; Batista, Wagner Luiz [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4373797404389169; ttp://lattes.cnpq.br/7939687315116927; https://lattes.cnpq.br/8969028749372844
    A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória de pele crônica recidivante que possui como principais sintomas xerose, prurido e lesões eczematosas, no entanto a sua fisiopatologia ainda não é completamente elucidada. Um dos principais fatores para o desenvolvimento da DA é a disbiose da microbiota da pele, onde o Staphylococcus aureus, é o principal microrganismo relacionado. Um dos principais fatores que levam a infecção são os seus fatores de virulência como os superantígenos e o sistema agr. O sistema agr é um gene regulador do sistema quorum sensing da espécie Staphylococcus, que auxilia em fatores de infecção por promover o aumento da densidade celular e a expressão de fatores de virulência secretados. Nesse contexto foram selecionados dois Staphylococcus comensais da microbiota humana, o Staphylococcus epidermidis, e o Staphylococcus capitis, visando a utilização de seus pós bióticos como possível tratamento. Para avaliar a ação dos pós bióticos perante o S. aureus, realizou-se métodos in vitro para a analisar o perfil de polaridade utilizando a CLAE, inibição de crescimento microbiano com métodos de inibição de crescimento por difusão em ágar e em meio líquido e análise da modulação da expressão gênica com PCR em tempo real. Os resultados mostraram moléculas com comprimento de onda diferente nos três microrganismos estudados, indicando ali um perfil molecular particular para cada microrganismo. No método de inibição de crescimento por difusão em ágar, o uso dos derivados de pós bióticos mostrou ser o mais eficaz, sendo as amostras derivadas do S. capitis com melhor índice inibitório de 33,33%, e no teste de inibição de crescimento em meio líquido também houve inibição do S. aureus com o uso de derivados de pós bióticos, tendo como melhor índice inibitório o extrato de S. capitis acetato de etila com 86,58%. Na análise da expressão gênica por PCR em tempo real ocorreu down-regulation nas amostras S. capitis 25% e S. capitis 50% com o gene agrA, e S. capitis 25% com o gene agrC, nas demais amostras com os genes agrA, agrC e agrD ocorreu upregulation da expressão do agr de S. aureus com o uso dos pós bióticos.