Avaliação da frequência de HLA-B*51 e seus principais alelos em paciente brasileiros com Doença de Behçet.
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Data
2019-11-26
Autores
Agustinelli, Joice Moraes Faria Monteiro Belem [UNIFESP]
Orientadores
Souza, Alexandre Wagner Silva De [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Behcet's disease (BD) is a systemic inflammatory disease characterized by recurrent oral and genital ulcers, skin lesions and ocular, articular, intestinal, neurological and/or vascular involvement. HLA-B*51 a split product of HLA-B*5 is considered the main genetic marker associated with BD, mainly in the Silk Road countries, where its prevalence ranges from 40-80%, while this prevalence is only 13% in Caucasian individuals with BD. The prevalence of HLA-B*51 and its subtypes is not known in Brazilian patients with BD, and associations between HLA-B*51 or its subtypes as a risk factor for developing BD in our population is not known as well. Objective. To evaluate the prevalence of HLA-B*51 in Brazilian BD patients and to compare it to healthy controls (HC); to assess whether there is an association between the presence of the subtypes HLA-B*51:01/HLA-B51*08 and a higher risk for DB in the Brazilian population; to assess whether there is a negative association between the presence of HLA-B*51:07 and DB in Brazilian individuals and to evaluate the association between HLA-B*51 and its subtypes with specific manifestations of BD. Patients and Methods: a cross-sectional study was performed with BD patients and HC. HLA-B*51 was detected by polymerase chain reaction with sequence-specific primer (PCR-SSP). Subsequently, positive samples for HLA-B*51 underwent genetic sequencing by the Sanger method to detect HLA-B*51 subtypes. Results. Eighty-three BD patients and 258 HC were evaluated. HLA-B*51 was found in 30.1% of BD patients and in 15.5% of HC (p = 0.003). The most prevalent subtypes in DB patients were HLA-B*51:01 (18.1%), HLA-B*51:08 (6.0%), HLA-B*51:22 (2.4%), HLA-B*51:29 (2.4%) and HLA-B*51:02 (1.2%), while HLA-B*51:01 (12.0%) and HLA-B*51:55 (1.2%) were more prevalent in HC. HLA-B*51 was less frequently found in patients with neurologic involvement (8.0% vs. 29.3%; p = 0.034) while HLA-B*51:01 was more observed in patients with ocular involvement (93.3% vs. 60.3%; p = 0.014). No BD patient with neurologic or vascular involvement presented HLA-B*51:01. HLA-B*51:08 was more frequent in patients with vascular manifestations (60.0% vs. 15.4%; p = 0.012). In multivariate analysis, HLA-B*51 was an independent risk factor for BD (OR = 2.410; 95CI: 1.332-4.361; p = 0.004) and HLA-B*51:08 had an independent association with vascular manifestations of BD (OR = 14.843; 95CI: 1.550 - 142.115; p = 0.019). Conclusions. The prevalence of HLA-B*51 is higher in Brazilian BD patients compared with HC, and it is a risk factor to the development of the disease. HLA-B*51:01 is the subtype most frequent in both BD patients and HC, and it is not a risk factor for BD or for disease manifestations. HLA-B*51:08 is independently associated with vascular manifestations in BD. No HLA-B*51:07 was found in BD patients or in HC in this study.
A doença de Behçet (DB) é uma doença inflamatória sistêmica que se caracteriza por episódios recorrentes de úlceras orais e genitais, lesões cutâneas e envolvimento ocular, articular, intestinal, neurológico e/ou vascular. O HLA-B*51, um subtipo do HLA-B*5, é considerado o marcador genético mais associado à DB, principalmente em países da rota da seda, onde a prevalência varia de 40-80%, enquanto sua prevalência é de apenas 13% em indivíduos caucasianos com DB. Não se sabe qual a frequência do HLA-B*51 e de seus subtipos em pacientes brasileiros com DB, não são conhecidas associações entre HLA-B*51 e seus subtipos com o risco de se desenvolver DB em nossa população. Objetivos. Avaliar a frequência do HLA-B*51 em pacientes brasileiros com DB e comparar a controles saudáveis; avaliar se há associação entre a presença dos subtipos HLA-B*51:01 e HLA-B*51:08 e maior risco de DB na população brasileira; avaliar se há associação negativa entre a presença de HLA-B*51:07 e DB em indivíduos brasileiros, além de avaliar a associação entre a presença do HLA-B*51 e seus subtipos com manifestações clínicas específicas da DB. Pacientes e métodos. Realizamos estudo transversal com pacientes com DB e controles saudáveis. A presença de HLA-B*51 foi investigada por reação da cadeia da polimerase (PCR-SSP). Posteriormente, amostras positivas para HLA-B*51 foram submetidas ao sequenciamento genético pelo método Sanger para identificar os subtipos do HLA-B*51. Resultados. Oitenta e três pacientes e 258 controles foram avaliados. HLA-B*51 foi encontrado em 30,1% dos pacientes com DB e em 15,5% do grupo controle (p = 0,003). Os principais subtipos identificados entre os pacientes com DB, em ordem decrescente foram HLA-B*51:01 (18,1%), HLA-B*51:08 (6,0%), HLA-B*51:22 (2,4%), HLA-B*51:29 (2,4%) e HLA-B*51:02 (1,2%). Enquanto o HLA-B*51:01 (12,0%) e HLA-B*51:55 (1,2%) foram mais frequentes no grupo controle. O HLA-B*51 foi menos encontrado em pacientes com envolvimento neurológico (8,0% vs. 29,3%; p = 0,034), enquanto HLA-B*51:01 esteve presente principalmente em pacientes com manifestações oculares (93,3% vs. 60,3%; p = 0,014). Nenhum paciente com DB e com quadro neurológico ou vascular apresentaram HLA-B*51:01. HLA-B*51:08 foi mais frequente em pacientes com manifestações vasculares (60,0% vs. 15,4%; p = 0,012). Na análise multivariada, HLA-B*51 foi um fator de risco independente para DB (OR = 2,410; IC95: 1,332-4,361; p = 0,004) e HLA-B*51:08 teve uma associação independente com manifestações vasculares na DB (OR = 14,843; 95%CI: 1,550 – 142,115; p = 0,019). As demais associações não se confirmaram na análise multivariada. Conclusões. A prevalência do HLA-B*51 é maior entre pacientes brasileiros com DB comparado ao grupo controle, e esse gene foi um fator de risco para o desenvolvimento da doença. O HLA-B*51:01 foi o subtipo mais frequente tanto no grupo de pacientes como no grupo controle e sua presença não foi fator de risco para o desenvolvimento da DB e nem esteve associado às manifestações clínicas da DB. O HLA-B*51:08 foi associado de forma independente a quadros vasculares na DB. Não foi encontrado o HLA-B*51:07 entre pacientes e controles nesse estudo.
A doença de Behçet (DB) é uma doença inflamatória sistêmica que se caracteriza por episódios recorrentes de úlceras orais e genitais, lesões cutâneas e envolvimento ocular, articular, intestinal, neurológico e/ou vascular. O HLA-B*51, um subtipo do HLA-B*5, é considerado o marcador genético mais associado à DB, principalmente em países da rota da seda, onde a prevalência varia de 40-80%, enquanto sua prevalência é de apenas 13% em indivíduos caucasianos com DB. Não se sabe qual a frequência do HLA-B*51 e de seus subtipos em pacientes brasileiros com DB, não são conhecidas associações entre HLA-B*51 e seus subtipos com o risco de se desenvolver DB em nossa população. Objetivos. Avaliar a frequência do HLA-B*51 em pacientes brasileiros com DB e comparar a controles saudáveis; avaliar se há associação entre a presença dos subtipos HLA-B*51:01 e HLA-B*51:08 e maior risco de DB na população brasileira; avaliar se há associação negativa entre a presença de HLA-B*51:07 e DB em indivíduos brasileiros, além de avaliar a associação entre a presença do HLA-B*51 e seus subtipos com manifestações clínicas específicas da DB. Pacientes e métodos. Realizamos estudo transversal com pacientes com DB e controles saudáveis. A presença de HLA-B*51 foi investigada por reação da cadeia da polimerase (PCR-SSP). Posteriormente, amostras positivas para HLA-B*51 foram submetidas ao sequenciamento genético pelo método Sanger para identificar os subtipos do HLA-B*51. Resultados. Oitenta e três pacientes e 258 controles foram avaliados. HLA-B*51 foi encontrado em 30,1% dos pacientes com DB e em 15,5% do grupo controle (p = 0,003). Os principais subtipos identificados entre os pacientes com DB, em ordem decrescente foram HLA-B*51:01 (18,1%), HLA-B*51:08 (6,0%), HLA-B*51:22 (2,4%), HLA-B*51:29 (2,4%) e HLA-B*51:02 (1,2%). Enquanto o HLA-B*51:01 (12,0%) e HLA-B*51:55 (1,2%) foram mais frequentes no grupo controle. O HLA-B*51 foi menos encontrado em pacientes com envolvimento neurológico (8,0% vs. 29,3%; p = 0,034), enquanto HLA-B*51:01 esteve presente principalmente em pacientes com manifestações oculares (93,3% vs. 60,3%; p = 0,014). Nenhum paciente com DB e com quadro neurológico ou vascular apresentaram HLA-B*51:01. HLA-B*51:08 foi mais frequente em pacientes com manifestações vasculares (60,0% vs. 15,4%; p = 0,012). Na análise multivariada, HLA-B*51 foi um fator de risco independente para DB (OR = 2,410; IC95: 1,332-4,361; p = 0,004) e HLA-B*51:08 teve uma associação independente com manifestações vasculares na DB (OR = 14,843; 95%CI: 1,550 – 142,115; p = 0,019). As demais associações não se confirmaram na análise multivariada. Conclusões. A prevalência do HLA-B*51 é maior entre pacientes brasileiros com DB comparado ao grupo controle, e esse gene foi um fator de risco para o desenvolvimento da doença. O HLA-B*51:01 foi o subtipo mais frequente tanto no grupo de pacientes como no grupo controle e sua presença não foi fator de risco para o desenvolvimento da DB e nem esteve associado às manifestações clínicas da DB. O HLA-B*51:08 foi associado de forma independente a quadros vasculares na DB. Não foi encontrado o HLA-B*51:07 entre pacientes e controles nesse estudo.