Análise da via AMPK na doença renal crônica por nefrectomia 5/6 em ratos submetidos ao exercício aeróbio prévio
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Data
2019-10-31
Autores
Silva, Wesley Henrique Da [UNIFESP]
Orientadores
Boim, Mirian Aparecida [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is a syndrome resulting from progressive loss of renal function and can be identified by progressive reduction of glomerular filtration (GFR). Several factors influence the development of CKD, and mitochondrial dysfunction has been considered an important one. Physical exercise improves mitochondrial function and biogenesis. It is common for CKD patients to be physically inactive having less physical and functional capacity when compared to the general population. The objective of this study was to evaluate the effects of physical training (PT) on mitochondrial biogenesis via the renal AMPK in rats with CKD induced by nephrectomy 5/6. Methods: Male Wistar rats were divided into 5 groups (n = 8), Control (SHAM), sedentary (SS), sedentary + exercise (SE), exercise + sedentary (ES) and exercise (EE). Previous exercise training was done on a treadmill (40-60% of the maximal exercise test) lasting 8 weeks. After 4 weeks of TF the animals were submitted to 5/6 nephrectomy and 1 week later TF continued for another 4 weeks. Protein expression of the AMPK and PGC-1alpha, renal function, renal function, histological analysis, blood pressure and physical capacity (VO2max) were evaluated. Results: ET reduced proteinuria and BUN values, however, it was not able to improve glomerular sclerosis index. Morover, the PE promoted an increase in PGC1-alpha protein expression indicating improvement in mitochondrial biogenesis. Conclusion: Mitochondrial improvement induced by PT was not effective in reducing glomerular sclerosis and attenuating the progression of CKD in rats.
Introdução: A doença renal crônica (DRC) é uma síndrome decorrente da perda progressiva da função renal e pode ser traduzida pela redução progressiva da filtração glomerular (FG). Diversos fatores influenciam no desenvolvimento da DRC, e a disfunção mitocondrial vem sendo considerada um fator importante. O exercício físico melhora a função e biogênese mitocondrial. Considerando que portadores de DRC apresentam menor capacidade física e funcional quando comparados à população geral, o objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos de treinamento físico (TF) sobre a biogênese mitocondrial pela via da enzima AMPK renal em modelo de DRC por nefrectomia (NX) 5/6 em ratos. Métodos: Ratos Wistar machos foram divididos em 5 grupos, sendo um grupo Controle (SHAM), sedentário (SS), sedentário+exercício (SE), exercício+sedentário (ES) e exercício (EE). O treinamento físico foi feito em esteira (40-60% do teste de esforço máximo) com duração total de 8 semanas. Após 4 semanas de TF os animais foram submetidos a nefrectomia de 5/6 e após 1 semana de recuperação o TF continuou por mais 4 semanas. Foram avaliadas as expressões proteicas da AMPK e da PGC-1 alfa, função renal, análise histológica, Pressão arterial e capacidade física (VO2 máx.). Resultados: O TF antes e após a NX reduziu a proteinúria a os valores de ureia plasmática, mas não foi capaz de diminuir o índice de esclerose glomerular. O TF prévio promoveu um aumento na expressão proteica da PGC1-alfa indicando melhora na biogênese mitocondrial. Conclusão: O TF induziu melhora na proteinúria e na atividade mitocondrial, entretanto não foi eficaz em reduzir a esclerose glomerular.
Introdução: A doença renal crônica (DRC) é uma síndrome decorrente da perda progressiva da função renal e pode ser traduzida pela redução progressiva da filtração glomerular (FG). Diversos fatores influenciam no desenvolvimento da DRC, e a disfunção mitocondrial vem sendo considerada um fator importante. O exercício físico melhora a função e biogênese mitocondrial. Considerando que portadores de DRC apresentam menor capacidade física e funcional quando comparados à população geral, o objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos de treinamento físico (TF) sobre a biogênese mitocondrial pela via da enzima AMPK renal em modelo de DRC por nefrectomia (NX) 5/6 em ratos. Métodos: Ratos Wistar machos foram divididos em 5 grupos, sendo um grupo Controle (SHAM), sedentário (SS), sedentário+exercício (SE), exercício+sedentário (ES) e exercício (EE). O treinamento físico foi feito em esteira (40-60% do teste de esforço máximo) com duração total de 8 semanas. Após 4 semanas de TF os animais foram submetidos a nefrectomia de 5/6 e após 1 semana de recuperação o TF continuou por mais 4 semanas. Foram avaliadas as expressões proteicas da AMPK e da PGC-1 alfa, função renal, análise histológica, Pressão arterial e capacidade física (VO2 máx.). Resultados: O TF antes e após a NX reduziu a proteinúria a os valores de ureia plasmática, mas não foi capaz de diminuir o índice de esclerose glomerular. O TF prévio promoveu um aumento na expressão proteica da PGC1-alfa indicando melhora na biogênese mitocondrial. Conclusão: O TF induziu melhora na proteinúria e na atividade mitocondrial, entretanto não foi eficaz em reduzir a esclerose glomerular.