Influência do polimorfismo -1347 T > C na região regulatória do gene do TGF–β1 na rinossinusite crônica

Influência do polimorfismo -1347 T > C na região regulatória do gene do TGF–β1 na rinossinusite crônica

Author Mendes Neto, Jose Arruda Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Kosugi, Eduardo Macoto Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Otorrinolaringologia)
Abstract Objective: To evaluate the influence of the c. – 1347 T> C polymorphism of the TGF – β1 gene on chronic rhinosinusitis (CRS). Methods: Patients requiring nasal surgery with CRS for failure of drug therapy were stratified into the groups: CRS group with nasal polyp (tRSCcP), phenotype exacerbated by non-hormonal anti-inflammatory drugs (DREA), asthma + CRS phenotype. non-intolerant polyp (ARSCcP), CRP phenotype with identified non-comorbid polyp (niRSCc), CRP-free polyp group (tRSCsP), CRP-free asthma phenotype (ARSCsP), CRP phenotype without identified comorbidity (niRSCsP). The tRSCcP and tRSCsP groups were formed by the gathering of all individuals with polyp and without polyp, respectively. The CSR group was formed by the gathering of all patients with tRSCcP and tRSCsP. The variables evaluated were: Bell nasal outcome test 22 (SNOT22), Lund-Kennedy endoscopic classification (LK) and Lund-Mackay tomography (LM), atopy, CRS groups and phenotypes, associated diseases (asthma, smoking, and intolerance to anti-inflammatory drugs), nasal (Et) and serum (Es) eosinophilia, serum IgE and nasal TGF – β1 concentration. Results: All groups were in genetic balance. Patients with ARSCsP had a significantly higher frequency of TC genotype than niRSCsP patients (P = 0.05). In the CRS group, there were significantly lower rates of SNOT and LK in the CC genotype (for CC x TC + TT; P = 0.05 and P = 0.05, respectively). In the CRS group, patients with CC genotype had significantly lower Es and IgE (for CC x TC; P = 0.013; P = 0.028; for CC x TC + TT; P = 0.014, P = 0.031, respectively). Still in the CRS group, there was a statistically lower frequency of asthma in the CC genotype (for CC x TC; P = 0.03; for CC x TC + TT, P = 0.04). In the DREA phenotype, patients with CC genotype had significantly lower scores in the LM classification (CC x TC + TT; P = 0.016). In the tRSCcP group, there was a significantly lower IgE concentration in the CC genotype (for CC x TC + TT, P = 0.0045; for CC x TC, P = 0.0095, for CC x TT, P = 0.03) . In the DREA phenotype, there was a significantly lower LM index in the CC genotype (for CC x TC + TT, P = 0.016). In the tRSCsP group, patients with CC genotype had significantly lower rates of SNOT (for CC x CT, xviii P = 0.027) and tissue eosinophilia (for CC x TC, P = 0.03). In the niRSCsP phenotype there was a statistically lower tissue and blood eosinophilia (for CC x TC + TT, P = 0.03 and P = 0.0023, respectively). Non-smoking asthmatics (DREA + ARSCcP + ARSCsP) with CC genotype had significantly lower TGF – β1 nasal concentration (for CCxTT, P = 0.05). Patients with CRS (tRSCcP + tRSCsP) with Et <10 per large field increase with CC genotype had significantly higher TGF – β1 nasal concentration than those with Et> 10. There was no influence of polymorphism on atopy. Conclusions: Patients with c. – 1347 CC genotype have a disease with better quality of life indices, less endoscopic and tomographic extension, and less local and systemic inflammatory impairment. The c.– 1347 T> C polymorphism is involved in the pathogenesis of asthma and may also modulate the TGF – β1 tissue concentration in CRS.

Objetivo: Avaliar a influência do polimorfismo c.–1347 T>C do gene do TGF–β1 na rinossinusite crônica (RSC). Métodos: Pacientes com necessidade de realização de cirurgia nasal com RSC por falha da terapia medicamentosa foram estratificados nos grupos: grupo RSC com pólipo nasal (tRSCcP), fenótipo doença respiratória exacerbada pelos anti-inflamatórios não hormonais (DREA), fenótipo asma + RSC com pólipo sem intolerância (ARSCcP), fenótipo RSC com pólipo sem comorbidade identificada (niRSCcP), grupo RSC sem pólipo (tRSCsP), fenótipo RSC sem pólipo + asma (ARSCsP), fenótipo RSC sem pólipo sem comorbidade identificada (niRSCsP). Os grupos tRSCcP e tRSCsP foram formados pela reunião de todos indivíduos com pólipo e sem pólipo, respectivamente. O grupo RSC foi formado pela reunião de todos pacientes com tRSCcP e tRSCsP. As variáveis avaliadas foram: Sino nasal outcome test 22 (SNOT22), classificação endoscópica de Lund-Kennedy (LK) e tomográfica de Lund-Mackay (LM), atopia, grupos e fenótipos da RSC, doenças associadas (asma, tabagismo e intolerância a anti-inflamatórios não hormonais), eosinofilia nasal (Et) e sérica (Es), IgE sérica e concentração nasal de TGF–β1. Resultados: Todos os grupos se encontravam em equilíbrio genético. Os pacientes com ARSCsP apresentaram uma frequência significantemente maior do genótipo TC do que os pacientes niRSCsP (P=0,05). No grupo RSC, houve significativamente menores índices no SNOT e na LK no genótipo CC (para CC x TC+TT; P=0,05 e P=0,05, respectivamente). No grupo RSC, os pacientes com genótipo CC apresentaram significativamente menor Es e IgE (para CC x TC; P=0,013; P=0,028; para CC x TC+TT; P=0,014, P=0,031; respectivamente). Ainda no grupo RSC, houve estatisticamente uma menor frequência de asma no genótipo CC (para CC x TC; P=0,03; para CC x TC+TT, P=0,04). No fenótipo DREA, os doentes com genótipo CC apresentaram significativamente menores scores na classificação de LM (CC x TC+TT; P=0,016). No grupo tRSCcP, houve significativamente uma menor concentração de IgE no genótipo CC (para CC x TC+TT, P=0,0045; para CC x TC, P=0,0095, para CC x TT, P=0,03). No fenótipo DREA, houve significativamente um menor índice de LM no genótipo CC (para CC x TC+TT, P=0,016). No grupo tRSCsP, os doentes com genótipo CC apresentaram significativamente menores índices no SNOT (para CC x TC, xviii P=0,027) e eosinofilia tecidual (para CC x TC, P=0,03). No fenótipo niRSCsP houve estatisticamente menor eosinofilia tecidual e sanguínea (para CC x TC+TT, P=0,03 e P=0,0023, respectivamente). Os asmáticos não tabagistas (DREA + ARSCcP + ARSCsP) com genótipo CC apresentaram concentração nasal de TGF–β1 significantemente menor (para CCxTT, P=0,05). Pacientes com RSC (tRSCcP + tRSCsP) com Et<10 por campo de grande aumento com genótipo CC apresentaram concentração nasal de TGF–β1 significativamente maior do que aqueles com Et>10. Não houve influência do polimorfismo na atopia. Conclusões: Os pacientes com genótipo c.–1347 CC apresentam uma doença com melhores índices de qualidade de vida, menor extensão endoscópica e tomográfica, além de menor comprometimento inflamatório local e sistêmico. O polimorfismo c.– 1347 T>C está envolvido na patogênese da asma e também pode modular a concentração tecidual de TGF–β1 na RSC.
Keywords Sinusitis
Polymorphism
TGF–β1
Sinusite
Polimorfismo
TGF–β1
Language Portuguese
Date 2019-04-25
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 120 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7873691
Access rights Closed access
Type Thesis
URI https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59618

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