Carcinoma papilífero da tiroide variante folicular na era pré e pós NIFTP: associação com características clínico-patológicas e perfil molecular

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Data
2019-06-27
Autores
Paniza, Ana Carolina De Jesus [UNIFESP]
Orientadores
Cerutti, Janete Maria [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
The recent reclassification of a subset of follicular variant of papillary thyroid carcinoma (FVPTC) as noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP) aims to avoid overtreatment of patients with an indolent lesion. The inclusions feature for the diagnosis of NIFTP were first proposed in 2016 and revisited in 2018 with some adjustments. Additionally, molecular markers, such as RAS family mutations and PAX8/PPARG rearrangements, can be used to substantiate the diagnosis of NIFTP. BRAFV600E mutation may be a hint toward the presence of more aggressive histologic features and allows excluding the diagnosis of NIFTP. This study will present clinical follow up, histologic and molecular findings, in a retrospective review of 95 cases of FVPTC, 40 follicular thyroid adenoma (FTA) and 22 follicular thyroid carcinoma (FTC). After revision and numerous sections of paraffin blocks, the original 95 FVPTC samples were reclassified into 7 NIFTP, 2 EFVPTC, 57 IEFVPTC and 29 IFVPTC. One case of FTA was reclassified as NIFTP. Was collected follow-up information for all FVPTC with average of 87,9 months of follow-up. NIFTP patients were followed for 2-13 years and patients with EFVPTC were followed for 8-9 years and all of them were free of disease at the end of the follow-up findings. In this current study 28% of EFVPTC and 2,5% of FTA were reclassified as NIFTP. No encapsulated tumor in our study had BRAF mutations, as well as none NIFTP, confirming that BRAF V600E mutation could be an important tool to exclude the diagnosis of NIFTP. Two invasive EFVPTC and one FTC harbor PAX8/PPARg rearrangement, as described, this event is correlated with vascular or capsular invasion, although not specific for malignancy. Rigorous histopathological criteria should be strongly followed to avoid that lesions with more aggressive behavior being neglected. Our long clinical follow-up confirmed that NIFTP can be treated with partial thyroidectomy with no RAI complementary therapy. Additional studies are needed to define a specific molecular profile to aid in the diagnosis of lesions with borderline morphological characteristics.
A recente reclassificação de um subgrupo da variante folicular do carcinoma papilífero da tiroide (CPTVF) como neoplasia folicular não invasiva da tireoide com características nucleares tipo papilíferas (NIFTP) visa evitar o tratamento excessivo de pacientes com uma lesão indolente. Os critérios de inclusão para o diagnóstico de NIFTP foram propostos pela primeira vez em 2016 e revisitados em 2018 com alguns ajustes. Além disso, marcadores moleculares, como mutações da família RAS e rearranjo de PAX8/PPARG, podem ser usados para substanciar o diagnóstico de NIFTP. A mutação BRAF V600E pode ser um indício da presença de características histológicas mais agressivas e permite excluir o diagnóstico de NIFTP. Este estudo apresentará acompanhamento clínico, achados histológicos e moleculares, em uma revisão retrospectiva de 95 casos de CPTVF, 40 adenomas foliculares da tiroide (AFT) e 22 carcinomas foliculares da tiroide (CFT). Após a revisitação dos critérios, as secções disponíveis dos blocos de parafina de cada amostra, bem como novos cortes, foram avaliadas para os 157 casos de tumores da tiroide utilizados neste estudo. Após esta reavaliação, os casos foram reclassificados em 7 NIFTP, 2 CPTVFE, 57 CPTVFEI e 29 CPTVFI. Um caso de AFT foi reclassificado como NIFTP. Foram coletadas informações de acompanhamento para todos os CPTVF com média de 87,9 meses de acompanhamento. Pacientes com NIFTP foram acompanhados durante 2-13 anos e aqueles com o diagnóstico de CPTVFE foram seguidos durante 8-9 anos e todos estavam livres de doença ao final do seguimento. Nenhum dos casos de NIFTP e de tumor encapsulado em nosso estudo apresentou mutação V600E em BRAF, confirmando que esta mutacão poderia ser uma ferramenta importante para excluir o diagnóstico de NIFTP. Dois CPTVFE invasivos e um CFT possuíam o rearranjo PAX8/PPARG; Como descrito, este evento está correlacionado com invasão vascular ou capsular, embora não seja específico para malignidade. Critérios histopatológicos rigorosos devem ser fortemente seguidos para evitar que lesões com comportamento mais agressivo sejam negligenciadas. Nosso longo seguimento clínico confirmou que NIFTP pode ser tratado com tireoidectomia parcial sem terapia complementar com radioiodo. Estudos adicionais são necessários para definir um perfil molecular específico para auxiliar no diagnóstico de lesões com características morfológicas limítrofes.
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