Efeitos do uso associado da cocaína e clonazepam no comportamento tipo ansioso, sono e neurogênese em ratos
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Data
2019-03-28
Autores
Dokkedal Silva, Vinicius [UNIFESP]
Orientadores
Andersen, Monica Levy [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
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Resumo
Introduction: The recreational use of psychotropic substances is a growing problem in the Brazilian society and around the world. Recently, the use of clonazepam to ameliorate side-effects from cocaine use has been reported. Objectives: To evaluate the effects of the combination of cocaine and clonazepam in the anxiety-like behavior, sleep and neurogenesis in rats. Methods: In experiment 1, animals were treated for 16 days with different doses of cocaine and clonazepam and had their behavior evaluated in open field and elevated plus-maze tests before and after the treatment phase. In experiment 2, animals were treated for 16 days with cocaine, clonazepam or both drugs, receiving doses based in the results from experiment 1. The acute effects on sleep were evaluated during the first day of treatment. At the end of the treatment phase, animals underwent tests for evaluation of anxiety-like behavior. After these procedures, rats were subjected to transcardial perfusion and their brains were collected for analysis of neurogenesis in the dentate gyrus of the hippocampus. Results: In experiment 1, the doses which elicited the appearance of more pronounced anxiety-like behaviors were 1.25 mg/kg of clonazepam and 15 mg/kg of cocaine. In experiment 2, the behavioral tests found alterations in locomotor and exploratory activities, indicating the emergence of withdrawal syndrome and consequently, anxiety-like behavior. Animals treated with both cocaine and clonazepam presented, in acute sleep recording, reduction of REM sleep during the light phase and increase in REM sleep onset latency, indicating alterations in sleep architecture, which was also observed in the group treated solely with cocaine. The group treated solely with clonazepam did not present significant differences regarding these parameters. Neurogenesis analyses did not find significant results. It is possible that other factors participate in the pathways by which cocaine and clonazepam affect this process and modulate the effects that both substances can have in neurogenesis. Conclusions: The results from this study show that the interaction between cocaine and clonazepam can have negative effects on different aspects of the organism in an animal model, justifying more in-depth studies about this interaction.
Introdução: O uso de substâncias psicotrópicas de forma recreativa é um problema crescente, tanto na sociedade brasileira, como ao redor do mundo. Recentemente, o uso do clonazepam para minimizar efeitos colaterais do uso da cocaína tem sido relatado. Objetivos: Avaliar os efeitos da combinação da cocaína e do clonazepam sobre o comportamento tipo-ansioso, o sono e a neurogênese em ratos. Métodos: No experimento 1, os animais foram submetidos a 16 dias de tratamento com diferentes doses de cocaína e clonazepam, e tiveram seu comportamento avaliado em campo aberto e labirinto em cruz elevado, antes e depois da etapa de tratamento. No experimento 2, os animais foram tratados por 16 dias com cocaína, clonazepam ou ambas as drogas, recebendo doses escolhidas com base nos resultados do experimento 1. Os efeitos agudos sobre o sono foram avaliados durante o primeiro dia de tratamento. No dia seguinte ao término dos tratamentos, os animais passaram por testes para avaliação do comportamento tipo-ansioso. Após estes procedimentos, os animais foram submetidos à perfusão transcardíaca e tiveram seus cérebros coletados para análise da neurogênese no giro denteado do hipocampo. Resultados: No experimento 1, as doses que provocaram aumento mais significativo nos comportamentos tipo-ansioso foram as de 1,25 mg/kg para o clonazepam e 15 mg/kg para a cocaína. No experimento 2, os testes comportamentais encontraram alterações nas atividades locomotora e exploratória. Os animais tratados de forma conjunta com cocaína e clonazepam apresentaram, no registro de sono agudo, redução no sono REM durante a fase clara e aumento da latência para início do sono REM, indicando alterações na arquitetura do sono, o que foi observado no grupo tratado apenas com cocaína. O grupo tratado exclusivamente com clonazepam não apresentou diferenças significativas quanto a esses parâmetros. As análises imunohistoquímicas não obtiveram resultados significativos. É possível que outros fatores participem das vias pelas quais a cocaína e o clonazepam afetam esse processo, e modulem os efeitos que ambas as substâncias podem ter na neurogênese. Conclusões: Os resultados deste estudo mostram que a interação entre cocaína e clonazepam reduz o sono REM em modelos animais, afetando a arquitetura do sono, e aumenta a frequência de comportamentos tipo-ansioso, relacionados à instauração da dependência e à síndrome de abstinência.
Introdução: O uso de substâncias psicotrópicas de forma recreativa é um problema crescente, tanto na sociedade brasileira, como ao redor do mundo. Recentemente, o uso do clonazepam para minimizar efeitos colaterais do uso da cocaína tem sido relatado. Objetivos: Avaliar os efeitos da combinação da cocaína e do clonazepam sobre o comportamento tipo-ansioso, o sono e a neurogênese em ratos. Métodos: No experimento 1, os animais foram submetidos a 16 dias de tratamento com diferentes doses de cocaína e clonazepam, e tiveram seu comportamento avaliado em campo aberto e labirinto em cruz elevado, antes e depois da etapa de tratamento. No experimento 2, os animais foram tratados por 16 dias com cocaína, clonazepam ou ambas as drogas, recebendo doses escolhidas com base nos resultados do experimento 1. Os efeitos agudos sobre o sono foram avaliados durante o primeiro dia de tratamento. No dia seguinte ao término dos tratamentos, os animais passaram por testes para avaliação do comportamento tipo-ansioso. Após estes procedimentos, os animais foram submetidos à perfusão transcardíaca e tiveram seus cérebros coletados para análise da neurogênese no giro denteado do hipocampo. Resultados: No experimento 1, as doses que provocaram aumento mais significativo nos comportamentos tipo-ansioso foram as de 1,25 mg/kg para o clonazepam e 15 mg/kg para a cocaína. No experimento 2, os testes comportamentais encontraram alterações nas atividades locomotora e exploratória. Os animais tratados de forma conjunta com cocaína e clonazepam apresentaram, no registro de sono agudo, redução no sono REM durante a fase clara e aumento da latência para início do sono REM, indicando alterações na arquitetura do sono, o que foi observado no grupo tratado apenas com cocaína. O grupo tratado exclusivamente com clonazepam não apresentou diferenças significativas quanto a esses parâmetros. As análises imunohistoquímicas não obtiveram resultados significativos. É possível que outros fatores participem das vias pelas quais a cocaína e o clonazepam afetam esse processo, e modulem os efeitos que ambas as substâncias podem ter na neurogênese. Conclusões: Os resultados deste estudo mostram que a interação entre cocaína e clonazepam reduz o sono REM em modelos animais, afetando a arquitetura do sono, e aumenta a frequência de comportamentos tipo-ansioso, relacionados à instauração da dependência e à síndrome de abstinência.
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Citação
DOKKEDAL SILVA, Vinícius. Efeitos do uso associado da cocaína e clonazepam no comportamento tipo ansioso, sono e neurogênese em ratos. 2019. 80 f. Dissertação (Mestrado em Psicobiologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo.