Impacto da suplementação com colecalciferol na calcificação vascular e pressão arterial de pacientes com doença renal crônica e hipovitaminose D
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Data
2018-05-16
Autores
Samaan, Farid [UNIFESP]
Orientadores
Canziani, Maria Eugenia Fernandes [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Background: The role of nutritional vitamin D in vascular calcification and hypertension in
chronic kidney disease (CKD) has not been established. The objective of this randomized
double-blind trial was to evaluate the impact of long-term supplementation with
cholecalciferol in the progression of coronary artery calcification (CAC) and blood pressure of
CKD stages 3-4 patients with hypovitaminosis D.
Methods: Sixty-eight patients with creatinine clearance between 15 and 60mL/min/1.73m²
and serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D]<30ng/mL were recruited. Individuals with
vitamin D deficiency [25(OH)D≤15ng/mL] received cholecalciferol (50,000IU/week for 12
weeks and adjusted thereafter), whereas those with vitamin D insufficiency [25(OH)D
between 16 and 29ng/mL] were randomized to placebo or cholecalciferol group
(50,000IU/month). Multislice computed tomography to estimate calcium score and 24-hour
ambulatory BP monitoring (ABPM) were performed at baseline and after 18 months.
Biochemical parameters were also analyzed.
Results: In the deficient group there was a significant increase in 25(OH)D levels (11±2 to
43±15ng/mL; p<0.001) while vascular calcification progressed [265(84-733) to 333(157-
745)AU; p=0.006] and renal function declined [35(26-43) to 23(17-49)mL/min/1.73m²;
p=0.04]. Of note, calcium score change was inversely correlated with kidney function change
(r= -0.43; p=0.03) and cholecalciferol cumulative doses (r= -0.41; p=0.048) but not with
vitamin D levels change. In the treated insufficient group there was a significant increase in
25(OH)D levels (20±3 to 38±9; p=<0.001) while vascular calcification and renal function did
not change [418(109-918) to 364(232-817)AU, p=0.25 and 35(27-44) to 37(29-
48)mL/min/1.73m², p=0.25; respectively]. In the placebo insufficient group there was a
significant increase in 25(OH)D levels (22±4 to 30±9ng/mL; p<0.001) and calcium score
[118(37-421) to 199(49-490)AU; p=0.01], while no change in the kidney function was
observed [31(26-41) to 41(20-48); p=0.36]. In the treated insufficient group, but not in the
placebo, calcium score change was inversely correlated with 25(OH)D change (r= -0.45;
p=0.037). In a multivariate analysis, there was no difference in CAC progression between
insufficient treated and placebo groups (interaction p=0.92). ABPM parameters did not
change among the three groups during the study.
Introdução: O efeito da vitamina D na calcificação vascular e pressão arterial na doença renal crônica (DRC) não está totalmente estabelecido. O objetivo deste estudo randomizado duplo cego foi avaliar o impacto da suplementação em longo prazo com colecalciferol na progressão da calcificação da artéria coronária (CAC) e na pressão arterial de pacientes com DRC estágios 3 e 4 e hipovitaminose D. Métodos: Foram recrutados sessenta e oito pacientes com clearance de creatinina entre 15 e 60 mL/min/1,73m² e 25-hidroxivitamina D sérica [25(OH)D]<30ng/mL. Os indivíduos com deficiência de vitamina D [25(OH)D≤15ng/mL] receberam colecalciferol (50.000UI/semana durante 12 semanas e ajustados posteriormente), enquanto aqueles com insuficiência de vitamina D [25(OH)D entre 16 e 29ng/mL] foram randomizados para grupo placebo ou colecalciferol (50.000UI/mês). Tomografia computadorizada para estimar o escore de cálcio e monitoração da pressão arterial ambulatorial de 24 horas (MAPA) foram realizadas no início e após 18 meses. Os parâmetros bioquímicos também foram analisados. Resultados: No grupo deficiente houve aumento significativo nos níveis séricos de 25(OH)D (11±2 para 43±15ng/mL; p<0,001) enquanto o escore de cálcio aumentou [265(84-733) para 333(157-745)UA; p=0,006] e o clearance de creatinina diminuiu [35(26-43) para 23(17- 49)mL/min/1.73m²; p=0,04]. A progressão da CAC se correlacionou inversamente com a função renal (r= -0,43; p=0,033) e com a dose cumulativa de colecalciferol (r= -0,41; p=0,048), mas não com a variação dos níveis de 25(OH)D nesse grupo. No grupo tratado com insuficiência de vitamina D, houve aumento significativo nos níveis de 25(OH)D (20±3 para 38±9; p<0,001) enquanto o escore de cálcio e o clearance de creatinina não mudaram [418(109-918) para 364(232-817)UA, p=0,25 e 35(27-44) para 37(29-48)mL/min/1,73m², p=0,25; respectivamente). No grupo placebo com insuficiência de vitamina D, houve um aumento significativo dos níveis de 25(OH)D (22±4 para 30±9ng/mL; p<0,001) e do escore de cálcio [118(37-421) para 199(49-490)UA; p=0,01], enquanto não foi observada alteração no clearance de creatinina [31(26-41) para 41(20-48)ml/min/1,73m2; p=0,36]. No grupo tratado com insuficiência de vitamina D, mas não no placebo, houve uma correlação inversa e significativa entre a variação do escore de cálcio e a variação dos níveis da 25(OH)D (r= -0,45; p=0,037). Na análise multivariada, não houve diferença na progressão da CAC entre os grupos insuficientes tratado e placebo (interação p=0,92). Os parâmetros do MAPA não sofreram alterações em nenhum dos três grupos durante o estudo. Conclusões: A suplementação com colecalciferol foi segura e eficaz para restaurar os níveis de 25(OH)D em pacientes com DRC. Apesar de nenhum efeito sobre a pressão arterial, a suplementação de vitamina D na DRC parece atenuar a progressão da calcificação vascular naqueles pacientes com deficiência de vitamina D. No entanto, esse achado necessita ser confirmado em amostra populacional maior.
Introdução: O efeito da vitamina D na calcificação vascular e pressão arterial na doença renal crônica (DRC) não está totalmente estabelecido. O objetivo deste estudo randomizado duplo cego foi avaliar o impacto da suplementação em longo prazo com colecalciferol na progressão da calcificação da artéria coronária (CAC) e na pressão arterial de pacientes com DRC estágios 3 e 4 e hipovitaminose D. Métodos: Foram recrutados sessenta e oito pacientes com clearance de creatinina entre 15 e 60 mL/min/1,73m² e 25-hidroxivitamina D sérica [25(OH)D]<30ng/mL. Os indivíduos com deficiência de vitamina D [25(OH)D≤15ng/mL] receberam colecalciferol (50.000UI/semana durante 12 semanas e ajustados posteriormente), enquanto aqueles com insuficiência de vitamina D [25(OH)D entre 16 e 29ng/mL] foram randomizados para grupo placebo ou colecalciferol (50.000UI/mês). Tomografia computadorizada para estimar o escore de cálcio e monitoração da pressão arterial ambulatorial de 24 horas (MAPA) foram realizadas no início e após 18 meses. Os parâmetros bioquímicos também foram analisados. Resultados: No grupo deficiente houve aumento significativo nos níveis séricos de 25(OH)D (11±2 para 43±15ng/mL; p<0,001) enquanto o escore de cálcio aumentou [265(84-733) para 333(157-745)UA; p=0,006] e o clearance de creatinina diminuiu [35(26-43) para 23(17- 49)mL/min/1.73m²; p=0,04]. A progressão da CAC se correlacionou inversamente com a função renal (r= -0,43; p=0,033) e com a dose cumulativa de colecalciferol (r= -0,41; p=0,048), mas não com a variação dos níveis de 25(OH)D nesse grupo. No grupo tratado com insuficiência de vitamina D, houve aumento significativo nos níveis de 25(OH)D (20±3 para 38±9; p<0,001) enquanto o escore de cálcio e o clearance de creatinina não mudaram [418(109-918) para 364(232-817)UA, p=0,25 e 35(27-44) para 37(29-48)mL/min/1,73m², p=0,25; respectivamente). No grupo placebo com insuficiência de vitamina D, houve um aumento significativo dos níveis de 25(OH)D (22±4 para 30±9ng/mL; p<0,001) e do escore de cálcio [118(37-421) para 199(49-490)UA; p=0,01], enquanto não foi observada alteração no clearance de creatinina [31(26-41) para 41(20-48)ml/min/1,73m2; p=0,36]. No grupo tratado com insuficiência de vitamina D, mas não no placebo, houve uma correlação inversa e significativa entre a variação do escore de cálcio e a variação dos níveis da 25(OH)D (r= -0,45; p=0,037). Na análise multivariada, não houve diferença na progressão da CAC entre os grupos insuficientes tratado e placebo (interação p=0,92). Os parâmetros do MAPA não sofreram alterações em nenhum dos três grupos durante o estudo. Conclusões: A suplementação com colecalciferol foi segura e eficaz para restaurar os níveis de 25(OH)D em pacientes com DRC. Apesar de nenhum efeito sobre a pressão arterial, a suplementação de vitamina D na DRC parece atenuar a progressão da calcificação vascular naqueles pacientes com deficiência de vitamina D. No entanto, esse achado necessita ser confirmado em amostra populacional maior.