Estudo da correlação entre a mutação do gene kras e fatores clínico-patológicos de doentes com câncer colorretal metastático.
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Data
2018-10-25
Autores
Zanatto, Renato Morato [UNIFESP]
Orientadores
Saad, Sarhan Sidney [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Objective: To investigate the association of clinical and pathological features with
the frequency and types of KRAS mutations in patients with metastatic colorectal
cancer. Methods: Sixty-nine patients diagnosed with colorectal cancer between
2005 and 2014, who were either metastatic at the time of diagnosis or developed
metastasis subsequently, were retrospectively analyzed. The direct sequencing and
pyrosequencing techniques were related to KRAS exon 2. Since mutation diagnosis,
its type was determined. Results: The mutation in KRAS was found in 30 patients
(43.4%). The most frequent were c.35G> T (p.G12V, 33.3%), c.35G> A (p.G12D,
23.3%) both in codon 12 and c.38G> A (p.G13D, 23.3%) in codon 13. No correlation
was found between the KRAS mutation and age (p = 0,646) or gender (p = 0,815).
However, the mutated KRAS group presented a CEA level above 5 with a higher
frequency (p = 0.048) and the mutation at codon 13 was associated with involvement
of more than one metastatic site in the course of the disease (p = 0,029). Although
the presence of the mutation was not related to the location of the primary tumor (p =
0,568), the colon disease was associated with worse overall survival compared with
rectal disease (p = 0,009). Conclusion: The mutated KRAS group had higher levels
of CEA at admission and the mutation at codon 13 was associated with involvement
of more than one metastatic site in the course of the disease. Colon disease was
associated with the worst overall survival.
Objetivo: Investigar a associação de características clínicas e patológicas com a frequência e tipos de mutações do gene KRAS em doentes com câncer colorretal metastático. Métodos: Sessenta e nove doentes diagnosticados com câncer colorretal entre 2005 e 2014, que eram metastáticos no momento da admissão ou desenvolveram metástases posteriormente, foram analisados retrospectivamente. As técnicas de sequenciamento direto e pirosequenciamento foram direcionadas ao éxon 2 do KRAS. Na presença de mutação houve a determinação do seu tipo. Resultados: A mutação no KRAS foi constatada em 30 pacientes (43,4%). As mais frequentes foram c.35G>T (p.G12V, 33,3%), c.35G>A (p.G12D, 23,3%) ambas no códon 12 e a c.38G>A (p.G13D, 23,3%) no códon 13. Não foi encontrada correlação da mutação do KRAS com a idade (p=0,646) nem com o sexo dos doentes (p=0,815). No entanto o grupo com KRAS mutado apresentou nível de CEA acima de 5 com maior frequência (p=0,048) e a mutação do códon 13 foi associada ao acometimento de mais de um sítio metastático na evolução da doença (p=0,029). Apesar de a presença da mutação não se relacionar à localização do tumor primário (p=0,568), a doença no cólon apresentou pior sobrevida global (p=0,009). Conclusão: O grupo com KRAS mutado apresentou níveis de CEA mais elevados na admissão e a mutação do códon 13 foi associada ao acometimento de mais de um sítio metastático na evolução da doença. A doença no cólon foi relacionou à pior sobrevida global.
Objetivo: Investigar a associação de características clínicas e patológicas com a frequência e tipos de mutações do gene KRAS em doentes com câncer colorretal metastático. Métodos: Sessenta e nove doentes diagnosticados com câncer colorretal entre 2005 e 2014, que eram metastáticos no momento da admissão ou desenvolveram metástases posteriormente, foram analisados retrospectivamente. As técnicas de sequenciamento direto e pirosequenciamento foram direcionadas ao éxon 2 do KRAS. Na presença de mutação houve a determinação do seu tipo. Resultados: A mutação no KRAS foi constatada em 30 pacientes (43,4%). As mais frequentes foram c.35G>T (p.G12V, 33,3%), c.35G>A (p.G12D, 23,3%) ambas no códon 12 e a c.38G>A (p.G13D, 23,3%) no códon 13. Não foi encontrada correlação da mutação do KRAS com a idade (p=0,646) nem com o sexo dos doentes (p=0,815). No entanto o grupo com KRAS mutado apresentou nível de CEA acima de 5 com maior frequência (p=0,048) e a mutação do códon 13 foi associada ao acometimento de mais de um sítio metastático na evolução da doença (p=0,029). Apesar de a presença da mutação não se relacionar à localização do tumor primário (p=0,568), a doença no cólon apresentou pior sobrevida global (p=0,009). Conclusão: O grupo com KRAS mutado apresentou níveis de CEA mais elevados na admissão e a mutação do códon 13 foi associada ao acometimento de mais de um sítio metastático na evolução da doença. A doença no cólon foi relacionou à pior sobrevida global.