Efeito do treinamento físico sobre a proteína TRB3 e seu papel em restaurar a sensibilidade à insulina em tecido hepático de camundongos diabéticos

Abstract

A TRB3 (a mammalian homolog of Drosophila Tribbles) surge como uma importante proteína de ação negativa sobre a via de sinalização da insulina. Esta proteína pode interagir e inibir a atividade da Akt, uma serina/treonina quinase que tem papel central na sinalização da insulina. Em contrapartida, o exercício físico tem mostrado grande capacidade na melhora da hiperglicemia e melhora na sensibilidade à insulina. Entretanto, os mecanismos moleculares pelo qual o exercício físico melhora a homeostase glicêmica, com efeito, principalmente no tecido hepático, ainda estão parcialmente conhecidos. Este estudo demonstrou que 8 semanas de treinamento físico, em camundongos Swiss diabéticos induzidos por dieta hiperlipídica, foi capaz de aumentar a captação de glicose até 24h após a última sessão de exercício, diminuir a massa corporal, a gordura epididimal, a glicemia e a insulinemia de jejum. Além de aumentar a fosforilação da Akt e da FoxO1, diminuir a expressão da TRB3 e de sua associação com a Akt. Por fim, verifica-se que este reduziu a expressão das enzimas gliconeogênicas fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK) e glicose-6- fosfatase (G-6-Pase) no fígado. Assim, estes resultados mostram alguns dos mecanismos moleculares pelo qual o exercício físico crônico consegue restaurar a homeostase glicêmica, melhorar a sinalização da insulina no fígado de camundongos diabéticos. Diante desses achados pode-se sugerir a utilização do treinamento físico como prevenção e tratamento da diabetes.

TRB3 (a mammalian homolog of Drosophila Tribbles) is emerging as an important protein play negative action in the regulation of insulin signaling pathway. This protein can directly bind and inhibit to Ser/Thr protein kinase Akt, the major downstream kinase of insulin signaling. Conversely, physical exercise has been linked to improved glucose homeostasis and enhanced insulin sensitivity. However, the molecular mechanisms by which exercise improves glucose homeostasis, particularly in the hepatic tissue, are only partially known. This study demonstrate that 8 weeks of physical training, in swiss diabetic mice induced by high fat diet, improves the glucose uptake after 24h of the last exercise session, reduced body weight, epididymal fat, fasting glucose and fasting insulin. Besides increasing the Akt serine and FoxO1 phosphorylation, reducing TRB3 expression and your association with Akt serine (Akt/TRB3 association) and decrease the hepatic expression of gluconeogenic enzymes phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) and glucose-6-phosphatase (G-6-Pase). Thus, these results provide new insights into the mechanism by which chronic physical exercise improves glucose homeostasis in the liver. And, therefore, confirm the important role of the physical training as treatment of diabetes.