Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica

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dc.contributor.advisor Menegon, Renato Farina [UNIFESP]
dc.contributor.author Freitas, Marcelo da Silva [UNIFESP]
dc.date.accessioned 2019-06-19T14:57:56Z
dc.date.available 2019-06-19T14:57:56Z
dc.date.issued 2017-03-28
dc.identifier https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5635129 pt
dc.identifier.uri http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50441
dc.description.abstract Current chemotherapy alternative directed to the treatment of Leishmaniasis and Chagas disease shows to be inadequate because the existence of parasitic resistance to treatment, limited efficacy to certain stages of the disease and high toxicity. The context that keeps similarities between the diseases is its origin in flagellate protozoan, Trypanosoma cruzi, and Leishmania spp, and its inclusion into the list of those diseases considered neglected by OMS. The populations under risk in endemic regions, its global spread, and the severe impact on infected people, make necessary the development of new compounds which promote safe and effective treatment that contributed for the reduction of the incidence of those diseases, once the low interest of pharmaceutical industries still persist. This work proposed the synthesis and characterization of a series of prodrugs obtained by binding an inhibitor of cysteine protease cruzain, and natural terpene compounds which have already exhibited antileishimanial and antichagasic activities already described, in order to minimize the toxicity of both groups, as well preventing the emergence of parasitic resistance by acting through two distinct biochemical pathways. The compounds were obtained by carbamate synthesis, using 4-nitrophenylchloroformate as a coupling agent, to link the terpene moiety to the cruzain inhibitor. The characterization was carried out by infrared and NMR analysis, and the compounds were subjected to in vitro assays for determining cytotoxicity to mammalian cells and antiprotozoal activity. en
dc.description.abstract As alternativas quimioterápicas atuais voltadas para o tratamento da Doença de Chagas e Leishmaniose mostram-se inadequadas visto a existência de resistência parasitária ao tratamento, eficácia limitada à determinadas fases da doença e elevada toxicidade. O contexto que guarda similaridades entre as doenças é sua origem em protozoários flagelados, o Trypanosoma cruzi e a Leishmania spp, bem como sua inclusão entre o rol daquelas doenças consideradas negligenciadas pela Organização mundial de saúde (OMS). Os riscos devido a grandes populações em regiões endêmicas, de sua disseminação global, e do severo impacto sobre os infectados, fazem necessário o desenvolvimento de novos compostos que promovam um tratamento eficaz, seguro e que contribua na diminuição de sua incidência uma vez que persiste o baixo interesse da indústria farmacêutica. Este trabalho propôs a síntese e caracterização de uma serie de pró-fármacos obtidos pela ligação de um inibidor da cisteína-protease cruzaína e compostos terpênicos naturais com atividades leishimanicida e antichagásica já descrita, visando minimizar a toxicidade de ambos os grupos ativos e evitar o surgimento de resistência parasitaria ao atuarem por dois mecanismos bioquímicos distintos. Os compostos derivados foram obtidos pela formação de carbamatos, utilizando-se cloroformato de ρ-nitrofenila, para unir uma subunidade terpênica a um derivado tiossemicarbazônico inibidor da cruzaína. A caracterização estrutural foi realizada por IV e RMN, e os compostos submetidos a ensaios in vitro para determinação de citotoxicidade em células mamíferas e atividade biológica antiprotozoária. pt
dc.description.sponsorship Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) pt
dc.format.extent 89 p.
dc.language.iso por
dc.publisher Universidade Federal de São Paulo
dc.rights Acesso restrito
dc.subject Trypanossoma cruzi en
dc.subject Leishmania en
dc.subject Neglected diseases en
dc.subject Nitro-thiosemicarbazones en
dc.subject Terpenes en
dc.subject Trypanossoma cruzi pt
dc.subject Leishmania pt
dc.subject Doenças negligenciadas pt
dc.subject Nitro-tiossemicarbazonas pt
dc.subject Terpenos pt
dc.title Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica pt
dc.type Dissertação de mestrado
dc.contributor.institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) pt
dc.identifier.file 2017-0593.pdf
dc.description.source Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017)
unifesp.campus Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF) pt
unifesp.graduateProgram Ciências Farmacêuticas pt
unifesp.knowledgeArea Biociências, Saúde e Tecnologia pt
unifesp.researchArea Desenvolvimento e Inovação Farmacêutica pt



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Name: Dissertação - Marcelo da Silva Freitas.pdf
Size: 3.791Mb
Format: PDF
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