Efeitos da glicina nas expressões imunohistoquimicas de PDGF, FGF e EGF em mucosite oral induzita em hamster
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Data
2017-12-08
Autores
Sá, Odara Maria de Sousa [UNIFESP]
Orientadores
Caran, Eliana Maria Monteiro [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Introduction: Oral mucositis is one of the most frequent toxic effects of chemotherapeutic and/or radiotherapeutic treatment, resulting from complex multifaceted biological events involving DNA damage, multiple signaling, and interactions between epithelial, submucosal, and connective tissue. Clinical manifestations such as pain, difficulty in swallowing and communication, and infections have a negative impact on the tolerance to treatment and the quality of life of cancer patients. Preventive measures and curative treatment of mucositis, secondary to chemotherapy and radiotherapy, are still not well established, requiring cooperative studies and new synchronic and effective therapeutic approaches. On the other hand, the nonessential amino acid glycine has anti-inflammatory, immunomodulatory and cytoprotective action, being a potential therapeutic option in mucositis. Therefore, we performed this study with the objective of evaluating the effects of glycine on the expression of collagen and growth factors, platelet (PDGF) and epidermal (EGF), in experimental models of oral mucositis, as apoptotic markers. Methods: The biological material used was the hamster jugal mucosa. The mucositis of which was induced by the protocol proposed by Sonis. A total of 40 hamsters were used, divided into two groups: group I (n= 20)- control; Group II (n= 20) supplemented with 5% intraperitoneal glycine, 0,2 ml (2,0 mg /g) diluted in herpes . On day 7 histopathological sections were performed in order to perform the immune-histochemical method, the evaluation of quantitative and qualitative collagen expression by means of picrossirius under polarized light and the growth factors: EGF and PDGF. Results: It was observed that the group supplemented with glycine higher amounts of collagen expression and predominance type of collagen I when compared to the compared to the control group (p≤0.0002). The glycine group presented lower immunoexpression (p≤0,0001) of the growth factors, EGF and PDGF in relation to the control group. The animals that expressed type I collagen fibers, independent of the experimental group, presented higher amount of collagen and less immunoexpression of the growth factors: EGF and PDGF. Conclusion: The group supplemented with glycine showed a marked healing process of the oral mucosite, demonstrated by the predominance of collagen type I and reduction of growth factors, EGF and PDGF.
Introdução: A mucosite oral é um dos mais frequentes efeitos tóxicos do tratamento quimioterápico e/ou radioterápico, sendo resultado de eventos biológicos complexos e multifacetados, que envolve dano no DNA, múltiplas sinalizações e interações entre tecido epitelial, concetivo e submucosa. As manifestações clinicas como dor, dificuldades de deglutição, comunicação e infecções impactam negativamente na tolerância ao tratamento e na qualidade de vida do paciente com câncer. As medidas preventivas e o tratamento curativo da mucosite, secundária à quimioterapia e a radioterapia, ainda não estão bem estabelecidos. Por outro lado, a glicina aminoácido não essencial, apresenta efeito anti-inflamatório, imunomodulador e citoprotetor, sendo potencial opção terapêutica na mucosite. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da glicina nas expressões de colágeno e fatores de crescimento, plaquetario (PDGF) e epidermal (EGF) em modelo experimental de mucosite oral. Métodos: O material biológico utilizado foi à mucosa jugal de hamster, cuja mucosite foi induzida pelo protocolo proposto por Sonis. Foram utilizados 40 hamsters, distribuídos em dois grupos: grupo I (n=20)-controle; grupo II (n=20)-suplementado com glicina intraperitoneal à 5%, 0,2 ml (2,0 mg/g) diluída em hepes. No dia 7, foram realizados cortes histopatológicos, a fim de proceder a execução do método imuno-histoquímicos, a avaliação da expressão de colágeno quantitativa e qualitativa por meio picrossirius sob luz polarizada e dos fatores de crescimento: EGF e PDGF. Resultados: Observou-se que o grupo suplementado com glicina apresentou maior quantidade de colágeno, com predomínio na expressão do colágeno tipo I, fibras espessas, quando comparado com grupo controle (p≤0,0002). O grupo glicina apresentou menor imunoexpressão (p≤0,0001) dos fatores de crescimento, EGF e PDGF em relação ao grupo controle. Os animais que expressaram fibras de colágeno tipo I, independente do grupo experimental, apresentaram maior quantidade de colágeno e menor imunoexpressão dos fatores de crescimento: EGF e PDGF. Conclusão: O grupo suplementado com glicina apresentou acerelado processo de cicatrização da mucosite oral, demostrado pelo predomínio de colágeno tipo I e redução dos fatores de crescimento, EGF e PDGF.
Introdução: A mucosite oral é um dos mais frequentes efeitos tóxicos do tratamento quimioterápico e/ou radioterápico, sendo resultado de eventos biológicos complexos e multifacetados, que envolve dano no DNA, múltiplas sinalizações e interações entre tecido epitelial, concetivo e submucosa. As manifestações clinicas como dor, dificuldades de deglutição, comunicação e infecções impactam negativamente na tolerância ao tratamento e na qualidade de vida do paciente com câncer. As medidas preventivas e o tratamento curativo da mucosite, secundária à quimioterapia e a radioterapia, ainda não estão bem estabelecidos. Por outro lado, a glicina aminoácido não essencial, apresenta efeito anti-inflamatório, imunomodulador e citoprotetor, sendo potencial opção terapêutica na mucosite. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da glicina nas expressões de colágeno e fatores de crescimento, plaquetario (PDGF) e epidermal (EGF) em modelo experimental de mucosite oral. Métodos: O material biológico utilizado foi à mucosa jugal de hamster, cuja mucosite foi induzida pelo protocolo proposto por Sonis. Foram utilizados 40 hamsters, distribuídos em dois grupos: grupo I (n=20)-controle; grupo II (n=20)-suplementado com glicina intraperitoneal à 5%, 0,2 ml (2,0 mg/g) diluída em hepes. No dia 7, foram realizados cortes histopatológicos, a fim de proceder a execução do método imuno-histoquímicos, a avaliação da expressão de colágeno quantitativa e qualitativa por meio picrossirius sob luz polarizada e dos fatores de crescimento: EGF e PDGF. Resultados: Observou-se que o grupo suplementado com glicina apresentou maior quantidade de colágeno, com predomínio na expressão do colágeno tipo I, fibras espessas, quando comparado com grupo controle (p≤0,0002). O grupo glicina apresentou menor imunoexpressão (p≤0,0001) dos fatores de crescimento, EGF e PDGF em relação ao grupo controle. Os animais que expressaram fibras de colágeno tipo I, independente do grupo experimental, apresentaram maior quantidade de colágeno e menor imunoexpressão dos fatores de crescimento: EGF e PDGF. Conclusão: O grupo suplementado com glicina apresentou acerelado processo de cicatrização da mucosite oral, demostrado pelo predomínio de colágeno tipo I e redução dos fatores de crescimento, EGF e PDGF.