Exercício Físico Aeróbio Atenua O Remodelamento Ventricular Direito Em Ratos Submetidos A Bandagem Da Artéria Pulmonar

Abstract

Introduction: Pulmonary arterial stenosis (PAS) is a congenital defect that causes outflow tract obstruction of the right ventricle (RV). Currently, negative issues are reported in the PAS management: not all patients may be eligible to surgeries; there is often the need for another surgery during passage to adulthood; patients with mild stenosis may have later cardiac adverse repercussions. Thus, the search for approaches to counteract the long-term PAS effects showed to be a current target. At the study herein, we evaluated the cardioprotective role of exercise training in rats submitted to PAS for 9 weeks. Results: Exercise resulted in improved physical fitness and systolic RV function. Exercise also blunted concentric cavity changes, diastolic dysfunction, and fibrosis induced by PAS. Exercise additional benefits were also reported in a pro-survival signal, in which there were increased Akt1 activity and normalized myocardial apoptosis. These findings were accompanied by microRNA-1 downregulation and microRNA-21 upregulation. Moreover, exercise was associated with a higher myocardial abundance of the sarcomeric protein α‐MHC and proteins that modulate calcium handling ‐ ryanodine receptor and Serca 2, supporting the potential role of exercise in improving myocardial performance. Conclusion: Our results represent the first demonstration that exercise can attenuate the RV remodeling in an experimental PAS. The cardioprotective effects were associated with positive modulation of RV function, survival signaling pathway, apoptosis, and proteins involved in the regulation of myocardial contractility.

Introdução: A estenose pulmonar (EP) é um defeito congênito que causa obstrução do trato de saída do ventrículo direito (VD). Atualmente, há certas questões negativas relacionadas ao manejo clinico da EP: nem todos os pacientes podem ser elegíveis para correção cirúrgica; não é incomum a necessidade de outras intervenções cirúrgicas durante o desenvolvimento para a idade adulta; pacientes com estenose leve podem ter repercussões cardíacas adversas a longo prazo. Assim, a pesquisa por abordagens para atenuar os efeitos deletérios da EP constitui alvo de interesse. No presente estudo, avaliamos o papel cardioprotetor do treinamento físico aeróbio em ratos submetidos à EP. Resultados: O treinamento físico resultou em maior aptidão física e função sistólica do VD. O exercício também atenuou a hipertrofia concêntrica, disfunção diastólica e fibrose do VD induzida pela EP. Os benefícios adicionais do exercício também foram relatados em melhora no sinal pró-sobrevivência celular, no qual houve aumento da atividade de Akt1 e normalização da apoptose miocárdica. Estes achados foram acompanhados por redução na expressão do microRNA-1 e aumento do microRNA-21 no miocárdio. Além disso, o treinamento físico foi associado com maior teor miocárdico da proteína sarcomérica α-MHC e proteínas que modulam a cinética do cálcio - receptor de rianodina e Serca 2, apoiando o papel do exercício para induzir melhora do desempenho miocárdico. Conclusão: Nossos resultados constituem primeira demonstração de que o treinamento aeróbio pode atenuar o remodelamento do VD em um modelo experimental de EP. Os efeitos cardioprotetores foram associados à modulação positiva da função ventricular, da via de sinalização de sobrevivência, da apoptose e de proteínas envolvidas na regulação da contratilidade miocárdica.