Avaliação Dos Efeitos Da Hiperglicemia Materna Sobre A Sinalização Hipotalâmica Na Vida Adulta Da Prole

Abstract

Diabetes mellitus during pregnancy results in alterations in glucose homeostasis and in the hypothalamic function involved in the regulation of energetic metabolism in the offspring. Epidemiological studies have shown an increase in the chance of developing insulin resistance, obesity and cardiovascular alterations in offspring of diabetic mothers. The objective of this work was to evaluate the expression of hypothalamic proteins related to the control of metabolism in the offspring of hyperglycemic rats. The administration of streptozotocin (60mg / kg) was performed to induce DM. The offspring received standard chow from weaning and was evaluated at three months of age. Lower body weight was observed in the offspring of diabetic mothers (FMD), accompanied by a greater mass of adipose tissue. Maternal hyperglycemia did not promote difference in glycemia and insulinemia between the groups. Despite this, offspring FMD presented lower insulin sensitivity in ITT. The lipid profile showed no difference between the animals. Hypothalamic phosphorylation of the leptin receptor, expression of NFkBp65 and NOX 2 showed no difference between the groups. The interaction between JAK2/STAT3 and phosphorylation of JNK and p47phox also did not show a significant difference in FMD offspring. However, insulin receptor expression tended to increase, accompanied by an apparent increase in AMPK phosphorylation. The changes may contribute to the development of diseases to which the offspring of diabetic mothers are most susceptible.

O diabetes mellitus durante a gestação resulta em alterações na homeostase da glicose e na função hipotalâmica envolvida na regulação do metabolismo energético na prole. Estudos epidemiológicos evidenciaram o aumento na chance de desenvolver resistência à insulina, obesidade e alterações cardiovasculares nos filhos de mães diabéticas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão de proteínas hipotalâmicas relacionadas ao controle do metabolismo na prole de ratas hiperglicêmicas. A administração de estreptozotocina (60mg/kg) foi realizada para indução do DM. A prole recebeu ração padrão desde o desmame e foi avaliada aos três meses de idade. Foi observada menor massa corporal nos animais filhos de mães diabéticas (FMD), acompanhada de maior massa de tecido adiposo. A hiperglicemia materna não promoveu diferença na glicemia e insulinemia entre os grupos. Apesar disto, a prole FMD apresentou menor sensibilidade à insulina no ITT. O perfil lipídico não apresentou diferença entre os animais. A fosforilação hipotalâmica do receptor de leptina, a expressão de NFkBp65 e de NOX 2 não apresentou diferença entre os grupos. A interação entre JAK2/STAT3 e a fosforilação de JNK e de p47phox também não apresentaram diferença significativa na prole FMD. Entretanto, a expressão do receptor de insulina apresentou tendência a aumento, acompanhada de aparente aumento da fosforilação de AMPK. As alterações podem contribuir para o desenvolvimento das doenças a que os filhos de mães diabéticas são mais suscetíveis.