N-acilidrazonas derivadas de cromenos e estudos de atividade biológica

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Date
2018Author
Rodrigues, Beatriz Elizabeth [UNIFESP]
Advisor
Rando, Daniela Gonçales Galasse [UNIFESP]Type
Trabalho de conclusão de curso de graduaçãoMetadata
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A via JAK-STAT está envolvida na transmissão de informações do
meio extracelular para o núcleo. Por meio desta via ocorre a modulação de
processos de divisão e diferenciação celular e, assim, sua ativação exacerbada está
diretamente vinculada a doenças autoimunes e neoplasias. Na busca de novos
compostos antitumorais, derivados N-acilidrazônicos como a nifuroxazida, inibidora
da JAK, e os cromenos, inibidores de STAT3, são duas classes químicas que têm
sido exploradas com resultados promissores. Este trabalho tem por finalidade a
síntese e a avaliação biológica de N-acilidrazonas cromênicas, híbridos moleculares
potencialmente moduladoras de JAK e da ativação de STATs. OBJETIVOS:
Sintetizar sete derivados N-acilidrazônicos cromênicos, caracterizá-los e testá-os
frente a linhagens celulares tumorais. MATERIAL E MÉTODOS: Os compostos
foram sintetizados em três etapas sintéticas partindo-se dos ácidos benzóicos
correspondentes, e uma quarta etapa paralela de síntese do aldeído cromênico. O
produtos foram, então, enviados para ensaios de citotoxicidade frente a células
leucêmicas HEL, via reagente MTT, e frente a macrófagos J774 através de ensaios
de oxidação da resazurina. RESULTADOS: Das sete moléculas propostas, cinco
foram obtidas, caracterizadas e enviadas aos ensaios biológicos. Os ensaios com
MTT dos compostos GPQF 302, 303 e 307 demonstraram que estes não foram
capazes de inibir a viabilidade das células leucêmicas testadas, evidenciando a não
atividade dos três produtos quanto a estas células. Já os ensaios frente a
macrófagos J774 mostraram modesta atividade antitumoral, com destaque para o
composto GPQF 308. CONCLUSÃO: Os resultados mostram que as modificações
propostas não foram eficazes para a ação antitumoral dos compostos, evidenciando
que a troca do anel 5-nitrofurânico pelo sistema cromênico foi prejudicial para tal
atividade. A perda do sistema nitrado ou do próprio grupo nitro poderia explicar estes
achados. Este trabalho foi pioneiro do grupo nas pesquisas por novo antitumorais e
ajudou a delinear os novos projetos teóricos e práticos que já se encontram em
andamento.
Keywords
AntitumoraisFármacos Híbridos
N-acilidrazonas
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- Farmácia [241]