Efeito do ramipril sobre a função endotelial e células progenitoras endoteliais em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico

Abstract

Introdução: As doenças cardiovasculares (DCV) são causa de morbimortalidade no LES. A disfunção endotelial e o número reduzido de células progenitoras endoteliais (EPCs) são alguns dos fatores que contribuem para o aumento dos eventos coronarianos nos pacientes com LES. Em pacientes com doença coronariana, o uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA), como o ramipril, mostrou redução da morbimortalidade cardiovascular. Não há estudo que tenha avaliado o efeito do ramipril sobre a função endotelial e EPCs em pacientes com LES. Objetivos: Avaliar o efeito do ramipril sobre a função endotelial e o número de EPCs. Métodos: 41 pacientes com LES (>18anos) e sem fatores de risco cardiovascular, foram divididas randomicamente em 2 grupos: grupo intervenção (GI) que recebeu 10mg/dia de ramipril por 12 semanas e grupo controle (GC), sem intervenção. A função endotelial foi avaliada através de ultrassonografia da artéria braquial, com medidas da vasodilatação mediada pelo fluxo (VMF) e vasodilatação induzida pela nitroglicerida (VMN) nos tempos zero e após 12 semanas. As EPCs foram quantificadas por citometria de fluxo e cultura celular. Análise estatística: Foi utilizado o programa SPSS for Windows versão 17 (SPSS Inc). Os dados foram apresentados como média e desviopadrão. A análise foi intent to treat . Foi utilizado o teste t de Student para variáveis com distribuição normal e o teste exato de Fisher para variáveis categóricas. O ANOVA de medidas repetidas foi usado para a comparação intragrupo e intergrupos. Valor de p<0,05 foi considerado significante. Resultados: 37 pacientes com LES foram randomizados, 18 no GI e 19 no GC. Todos os pacientes foram do sexo feminino. Não houve diferença nas características basais entre os dois grupos em relação a idade, duração de doença, pressão arterial, níveis de LDL colesterol, IMC, VMF , uso de imunossupressores e SLEDAI. Houve aumento significativo da VMF no GI (6.17±4.18% vs 11.14±5.4%, p<0.001), sem diferença no GC ( 5.37±3.91% vs 5, 02±3.62%, p=0.630), após 12 semanas. Foi observado aumento do número de unidades formadoras de colônia de EPCs no GI (21.3±10.4 vs 31.6±8.5, p<0.001), sem diferença no GC (24.8±13.5 vs 25.8±11.6, p=0.714). Não houve diferença em relação ao número de EPCs quando avaliadas por citometria de fluxo no GI (0.013±0.025 vs 0.02±0.03 p=0.734) e no GC (0.0175±0.024 vs 0.012±0.016, p=0.734).Conclusão: O ramipril melhorou a função endotelial e aumentou o número de EPCs avaliadas por cultura celular de pacientes com LES e sem fatores de risco cardiovascular.

Objectives: Endothelial dysfunction and reduced number of endothelial progenitor cells (EPCs) are some of the factors contributing to cardiovascular diseases in patients with SLE. In patients with coronary heart disease, the use of angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) showed reduction of cardiovascular morbidity and mortality. No study has assessed the effect of ramipril on endothelial function and EPCs in SLE patients. Methods: 37 patients with SLE and without cardiovascular risk factors, were randomly divided into 2 groups: 19 patients in intervention group (IG) received 10mg/day of ramipril for 12 weeks and 18 patients in control group (CG) without intervention. Endothelial function was assessed by ultrasound of the brachial artery, with measurements of flow-mediated dilation (FMD) and EPCs were quantified by flow cytometry and cell culture. All evaluations were performed at baseline and after 12 weeks. . Results: A significant increase in FMD (6:17 ± 4:18 vs 11:14% ± 5.4%, p <0.001) was observed in IG, with no change in CG (3.91% vs. 5:37 ± 5, 02 ± 3.62%, p = 0.630) after 12 weeks. A significant increase also was observed in the number of colony forming units of EPCs in IG (21.3 ± 10.4 vs 31.6 ± 8.5, p <0.001), with no difference in CG (24.8 ± 13.5 vs 25.8 ± 11.6, p = 0.714). No difference was found in numbers of EPCs evaluated by flow cytometry. Conclusion: Ramipril improved endothelial function and increased the number of EPCs evaluated by cell culture of SLE patients without cardiovascular risk factors.