Associação entre expressão gênica e função precoce do enxerto renal: potenciais biomarcadores

Abstract

No transplante renal (Tx) a qualidade do órgão no momento da implantação influencia a ocorrência de função retardada do enxerto (DGF, Delayed Graft Function), assim como a função renal e a sobrevida do enxerto em longo prazo. Ferramentas confiáveis que avaliem a qualidade do rim a ser transplantado e que sejam capazes de quantificar o risco de complicações pós-Tx ainda não estão disponíveis. Os objetivos do presente trabalho foram: (1) validar os resultados obtidos em estudo anterior de microarray sobre a relação entre expressão de determinados genes e ocorrência de DGF (genes ACSL4, CUBN, DEFB1, FABP3 e GK) e pior função renal aos 12 meses pós-Tx (genes HLADQB1 e MGP); (2)investigar se a expressão dos mesmos genes selecionados no estudo de microarray estariam também associados aos desfechos quando avaliados em células mononucleares (CMN) do sangue periférico coletado no primeiro dia pós-Tx. Métodos. Todos os pacientes incluídos receberam enxerto renal de doador falecido. DGF foi definida como a necessidade de tratamento dialítico na primeiro semana pós-Tx e, DGF prolongada (pDGF), como a necessidade de 14 ou mais dias para queda, independentemente de diálise, de 20% nos níveis de creatinina sérica em relação ao maior nível pós-Tx; a função renal aos 12 meses pós-Tx foi avaliada através da depuração da creatinina, estimada pela fórmula de Cockcroft e Gault. A expressão gênica foi avaliada por PCR em tempo real de material retirado de 60 biópsias renais pré-implantação fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) e de 73 amostras de células mononucleares do sangue periférico(CMN). Resultados. Nas biópsias, observamos menores níveis de expressão dos genes DEFB1, FABP3 e GK em casos que desenvolveram DGF quando comparados com aqueles que não desenvolveram DGF (nDGF) e não observamos associação entre a expressão dos genes ACSL4 e CUBN e DGF. Quanto aos genes HLADQB1 e MGP, não observamos relação entre os níveis de expressão e a função renal aos 12 meses pós-Tx. Nas CMN analisamos os genes ACSL4 e DEFB1, em relação a DGF e a pDGF e os genes HLADQB1 e MGP, em relação à função renal aos 12 meses pós-Tx. Não observamos associação entre os níveis de expressão dos genes ACSL4 e DEFB1 com DGF. Entretanto, receptores com pDGF apresentaram menor expressão de ACSL4 e uma maior expresão de DEFB1, comparados com o grupo nDGF. Também não observamos relação entre os níveis de expressão dos genes.