Variabilidade individual na preferência por local induzida pelo etanol: relação com extinção, restabelecimento e sensibilização comportamental
Data
2014-03-26
Autores
Pildervasser, João Victor Nicodemos 
Orientadores
Formigoni, Maria Lucia Oliveira de Souza Formigoni
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
A dependência de álcool é um grave problema de saúde responsável por um alto número de mortes no mundo inteiro. Uma característica marcante da dependência é a alta taxa de recaída – retomada do uso da droga após um período de abstinência. Apesar do grande número de usuários de álcool, apenas uma parcela torna-se dependente. Isto deixa claro que alguns indivíduos apresentam características que os tornam susceptíveis à dependência. Um dos melhores modelos animais para o estudo do restabelecimento de um condicionamento, processo análogo à recaída, é o condicionamento de preferência por local (CPP). Em camundongos Suíços Albinos, já foi descrita a existência de uma variabilidade individual em relação à sensibilização comportamental ao etanol, mas ainda há poucos dados sobre a variabilidade no CPP. Neste estudo analisamos a variabilidade do condicionamento de preferência e sua relação com outros parâmetros comportamentais como a extinção, o restabelecimento e a sensibilização comportamental. Na primeira parte do estudo observamos que a aplicação de um protocolo de extinção preveniu o restabelecimento da preferência induzido tanto pela reapresentação de pistas associadas ao etanol quanto pela exposição à própria droga. Além disso, a força do condicionamento está positivamente correlacionada com o tempo necessário para que ocorra a extinção. Nós desenvolvemos um modelo classificatório dos animais de acordo com seu condicionamento, que identificou diferentes fenótipos comportamentais associados a uma maior susceptibilidade à recaída. Dada a observação da variabilidade no CPP, na segunda parte do estudo investigamos se haveria uma relação entre os padrões de variabilidade observados no CPP e na sensibilização comportamental. Não identificamos relação entre a variabilidade observada nestes modelos quando o CPP foi realizado antes da sensibilização comportamental. Entretanto, quando a ordem dos procedimentos foi invertida, os animais que apresentaram maior sensibilização não desenvolveram condicionamento. Isto demonstra que o desenvolvimento da sensibilização prejudicou o CPP, sugerindo que tais fenômenos apresentem mecanismos neurobiológicos distintos. A compreensão dos mecanismos associados à variabilidade individual no CPP e à sua extinção poderá contribuir para desenvolver abordagens terapêuticas mais eficazes na prevenção da recaída e da dependência.
Alcohol dependence is a serious health problem responsible for a high number of deaths worldwide. A remarkable characteristic of this problem is the increased rate of relapse – return to drug use after a period of abstinence. Despite the high number of alcohol users, only a subset of them develops the dependence. This clearly shows that some individuals have characteristics which make them more susceptible to become dependents. One of the most used procedures to study the reinstatement behavior, a process analogue to relapse, is the conditioned place preference (CPP). In Swiss Albino mice, individual variability has already been described in the behavioral sensitization to ethanol, but there scanty evidence for the CPP. In this study investigated the variability in the conditioned behavior and its relationship with other behavioral parameters such as extinction, reinstatement and behavioral sensitization. In the first part of the study we observed that a memory extinction procedure prevented the reinstatement induced by exposure to ethanol-associated cues and to the drug itself. Besides, the conditioning strength is positively correlated to time necessary for the extinction to be established. We also developed a classification method for the animals according to their conditioned behavior which identified distinct behavioral phenotypes associated with increased relapse susceptibility. Given the observation of individual variability in the CPP, in the second part of the study we decided to investigate whether there was a relationship between the individual variability in conditioned behavior and in the behavioral sensitization. We did not observe a relationship between the individual variability in both models when the CPP was conducted before the behavioral sensitization. However, when the order of procedures was inverted, those animals with a higher sensitization did not develop conditioning. This shows that the development of behavioral sensitization disrupted the establishment of CPP, suggesting that these phenomena have different neurobiological mechanisms. The understanding of the individual variability related to the CPP and to its extinction will allow us to develop novel therapeutic approaches more efficient to prevent relapse and dependence
Alcohol dependence is a serious health problem responsible for a high number of deaths worldwide. A remarkable characteristic of this problem is the increased rate of relapse – return to drug use after a period of abstinence. Despite the high number of alcohol users, only a subset of them develops the dependence. This clearly shows that some individuals have characteristics which make them more susceptible to become dependents. One of the most used procedures to study the reinstatement behavior, a process analogue to relapse, is the conditioned place preference (CPP). In Swiss Albino mice, individual variability has already been described in the behavioral sensitization to ethanol, but there scanty evidence for the CPP. In this study investigated the variability in the conditioned behavior and its relationship with other behavioral parameters such as extinction, reinstatement and behavioral sensitization. In the first part of the study we observed that a memory extinction procedure prevented the reinstatement induced by exposure to ethanol-associated cues and to the drug itself. Besides, the conditioning strength is positively correlated to time necessary for the extinction to be established. We also developed a classification method for the animals according to their conditioned behavior which identified distinct behavioral phenotypes associated with increased relapse susceptibility. Given the observation of individual variability in the CPP, in the second part of the study we decided to investigate whether there was a relationship between the individual variability in conditioned behavior and in the behavioral sensitization. We did not observe a relationship between the individual variability in both models when the CPP was conducted before the behavioral sensitization. However, when the order of procedures was inverted, those animals with a higher sensitization did not develop conditioning. This shows that the development of behavioral sensitization disrupted the establishment of CPP, suggesting that these phenomena have different neurobiological mechanisms. The understanding of the individual variability related to the CPP and to its extinction will allow us to develop novel therapeutic approaches more efficient to prevent relapse and dependence
Descrição
Citação
PILDERVASSER, João Victor Nicodemos. Variabilidade individual na preferência por local induzida pelo etanol: relação com extinção, restabelecimento e sensibilização comportamental. 2014. 75 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.