Associação de níveis séricos de vitamina d com volume renal, parâmetros inflamatórios e de pressão arterial na Doença Renal Policística Autossômica Dominante (DRPAD): efeitos da suplementação com colecalciferol
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Data
2016-04-30
Autores
Vendramini, Larissa Collis [UNIFESP]
Orientadores
Heilberg, Ita Pfeferman Heilberg [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
A Doença Renal Policística Autossômica Dominante (DRPAD) é caracterizada pela formação contínua de cistos ao longo de todo o néfron cujo aumento progressivo leva à destruição da arquitetura e do parênquima renal. A expansão cística, entre outros fatores, ativa o sistema renina-angiotensina-aldosterona, resultando em elevação da pressão arterial, que por sua vez se correlaciona com o aumento do volume renal, um dos principais determinantes da piora da função renal e progressão para doença renal crônica (DRC). Estudos observacionais têm demonstrado associação inversa entre níveis séricos de vitamina D [25(OH)D] com pressão arterial e inflamação. O presente estudo teve como objetivos determinar os níveis séricos de 25(OH)D, a expressão do receptor de vitamina D (VDR) e de enzimas envolvidas em seu metabolismo (CYP24A1 e CYP27B1) em monócitos de pacientes com DRPAD, e sua associação com fatores nutricionais, parâmetros laboratoriais e de pressão arterial, marcadores inflamatórios e volume renal total (TKV). Em uma segunda etapa, investigou-se o efeito da suplementação de vitamina D3 durante 3 meses, controlada por placebo, nos pacientes com insuficiência de 25(OH)D. Foram incluídos no estudo 74 pacientes com DRPAD de ambos os sexos (44F/30M), com 19 a 64 anos de idade, acompanhados no Ambulatório de Rins Policísticos da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Todos os pacientes foram submetidos à avaliação antropométrica, composição corporal, levantamento de hábito alimentar, dosagens séricas e urinárias. A pressão arterial foi avaliada através do exame de monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) e o volume renal foi determinado por ressonância magnética. Na presente série, identificou-se 62% de hipovitaminose D, 73% de hipertensos e 44% dos indivíduos não apresentaram descenso noturno à MAPA. Houve uma correlação inversa entre os níveis séricos de 25(OH)D e a expressão de VDR com o TKV, mas não com a pressão arterial. A expressão de VDR também se correlacionou negativamente com os marcadores inflamatórios (IL-6, IL-10, PCR e NF?B). A presença de hipertensão, Taxa de Filtração Glomerular estimada (TFGe), idade, gênero masculino, Índice de Massa Corporal (IMC), PCR, VDR e os níveis de 25(OH)D se associaram com o TKV corrigido pela altura, mas a análise de regressão linear multivariada mostrou que apenas a presença de hipertensão e a TFGe foram preditores independentes de TKV. Os pacientes insuficientes em vitamina D (n=46) apresentaram maiores níveis de calcitriol [1,25 (OH)2D] e de expressão de CYP24A1 em comparação aos pacientes suficientes. Apesar da suplementação com vitamina D ter sido efetiva em termos de restaurar os níveis de vitamina D em 75% dos pacientes, não observamos alterações significantes nos parâmetros séricos, urinários, de pressão arterial, marcadores inflamatórios e na expressão do VDR e das enzimas envolvidas no metabolismo da vitamina D. Os presentes achados sugerem que no contexto de DRPAD, os níveis séricos de 25(OH)D não se associaram com a hipertensão arterial e inflamação. Os níveis séricos de vitamina D e a expressão de VDR podem contribuir para o aumento do volume renal na DRPAD, mas a hipertensão e o nível de função renal ainda persistem como fatores preditores mais importantes de progressão.
Hypertension is a significant independent risk factor for progression of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD) due to kidney enlargement. Hypovitaminosis D has been associated with hypertension and inflammation through downregulation of Vitamin D receptor (VDR). Our primary outcome was to investigate vitamin D status, expression of VDR, CYP24A1, CYP27B1 and their association with inflammatory markers, blood pressure and heightadjusted total kidney volume (HtTKV) in ADPKD patients. The secondary endpoint was to evaluate the effects of vitamin D (VitD) supplementation for 3 months in the vitamin Dinsufficient [25(OH)D<30 ng/ml] group. Baseline serum levels of 25(OH)D, hormonal/biochemical parameters and expression of VDR, CYP24A1, CYP27B1 in monocytes, were determined in 74 ADPKD patients. The HtTKV was measured by MRI and blood pressure evaluated through 24hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). Vit Dinsufficient patients were randomly assigned to receive vitamin D3 or placebo for 3 months. 25 (OH)D levels and VDR expression were inversely correlated with HtTKV but not with mean systolic or diastolic blood pressure. VDR expression was negatively correlated with IL6, IL10, CRP and NFκB. Hypertension, eGFR, age, male gender, BMI, CRP, VDR and 25(OH)D were associated with Ht TKV, but a multiple linear regression showed that only the first two parameters were independent predictors of HtTKV. VitDinsufficient patients (n=46) presented higher 1,25(OH)2D levels and CYP24A1 monocyte expression than the Vit Dsufficient group. Vit D3 supplementation did not modify VDR, CYP24A1 and CYP27B1 expression, the inflammatory markers or blood pressure. In the setting of ADPKD, serum levels of 25(OH)D did not associate with hypertension or inflammation. Present findings suggested that low 25(OH)D and VDR expression may contribute to increase kidney volume in ADPKD, although hypertension and eGFR remain as stronger predictors of progression. Additional studies in larger groups and with higher doses of vitamin D supplementation are needed to further support its requirement.
Hypertension is a significant independent risk factor for progression of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD) due to kidney enlargement. Hypovitaminosis D has been associated with hypertension and inflammation through downregulation of Vitamin D receptor (VDR). Our primary outcome was to investigate vitamin D status, expression of VDR, CYP24A1, CYP27B1 and their association with inflammatory markers, blood pressure and heightadjusted total kidney volume (HtTKV) in ADPKD patients. The secondary endpoint was to evaluate the effects of vitamin D (VitD) supplementation for 3 months in the vitamin Dinsufficient [25(OH)D<30 ng/ml] group. Baseline serum levels of 25(OH)D, hormonal/biochemical parameters and expression of VDR, CYP24A1, CYP27B1 in monocytes, were determined in 74 ADPKD patients. The HtTKV was measured by MRI and blood pressure evaluated through 24hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). Vit Dinsufficient patients were randomly assigned to receive vitamin D3 or placebo for 3 months. 25 (OH)D levels and VDR expression were inversely correlated with HtTKV but not with mean systolic or diastolic blood pressure. VDR expression was negatively correlated with IL6, IL10, CRP and NFκB. Hypertension, eGFR, age, male gender, BMI, CRP, VDR and 25(OH)D were associated with Ht TKV, but a multiple linear regression showed that only the first two parameters were independent predictors of HtTKV. VitDinsufficient patients (n=46) presented higher 1,25(OH)2D levels and CYP24A1 monocyte expression than the Vit Dsufficient group. Vit D3 supplementation did not modify VDR, CYP24A1 and CYP27B1 expression, the inflammatory markers or blood pressure. In the setting of ADPKD, serum levels of 25(OH)D did not associate with hypertension or inflammation. Present findings suggested that low 25(OH)D and VDR expression may contribute to increase kidney volume in ADPKD, although hypertension and eGFR remain as stronger predictors of progression. Additional studies in larger groups and with higher doses of vitamin D supplementation are needed to further support its requirement.
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Citação
VENDRAMINI, Larissa Collis. Associação de níveis séricos de vitamina d com volume renal, parâmetros inflamatórios e de pressão arterial na doença renal policística autossômica dominante (DRPAD): efeitos da suplementação com colecalciferol. 2016. 97 f. Tese (Doutorado em Medicina: Nefrologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.