Variabilidade genética nos genes do sistema tioredoxina e txnip e fatores de risco e doença cardiovascular na população brasileira

Abstract

o sistema tioredoxina está envolvido em importantes processos da homeostase cardiovascular. Em especial, suas duas mais importantes proteínas, tioredoxina e tioredoxina redutase, em interação com a proteína TXNIP são vias centrais nesse processo, regulando a expressão de diversos genes em resposta a estresse oxidativo ou sinalização de vias de relevância para o sistema. O presente trabalho, investigou o potencial preditivo dos marcadores polimórficos nos genes TXNIP, Tioredoxina Redutase e Tioredoxina, através de sua associação a fenótipos é fatores de risco cardiovascular em amostras de indivíduos selecionados na população brasileira. Para o TXNIP, a análise univariada de variáveis categóricas e contínuas, mostrou uma associação significativa entre níveis de glicose em jejum e fenótipos da pressão arterial com os marcadores genéticos rs7211 e rs7212 do gene TXNIP. O modelo de regressão logística, foi capaz de demonstrar uma capacidade preditora, independente entre os marcadores, mesmo após o ajuste para outras covariáveis. Finalmente o haplótipo TG (presente em aproximadamente 17% dos indivíduos da população estudada) modulou o risco de diabetes (OR 1.95 95% IC 1.23-3.08 p=0.004) e de hipertensão (OR 1.41 95% IC 1.02-1.93 p=0.049). Estes resultados foram confirmados em uma segunda população independente. Ainda foi analisado o impacto destes marcadores em crianças da população brasileira e uma associação com glicemia de jejum e insulina foi encontrada. Foi realizado também, ensaio funcional em população de células de músculo liso de vaso, nessa, o TXNIP mostrou ser mais expresso no grupo genotípico CG comparado ao grupo CC (pValor=0,031). Em última etapa, a análise dos marcadores no gene Tioredoxina redutase, mostraram valores significativos para uréia e ácido úrico. Em conclusão, nossos dados sugerem que indivíduos normais homozigotos para o alelo G e o alelo T do gene TXNIP possuem riscos aumentados de desenvolveram diabetes e hipertensão na população geral. XVI o haplótipo TG confere maior risco para Diabetes Mellifus tipo 2 e alteração de fenótipos associados a homeostase glicêmica desde a infância. Indivíduos do grupo genotípico CG têm maior expressão de TXNIP no tecido vascular. Assim,desta forma, o TXNIP evidencia um link comum entre o sistema tioredoxina e doenças multifatoriais, como diabetes e hipertensão. XVII