Efeito de inibidores de proteinases extraídos de plantas brasileiras em modelo de úlcera gástrica, em ratos e camundongos

Date
2013-03-27Author
Valois, Mayara Vioto [UNIFESP]
Advisor
Oliva, Maria Luiza Vilela Oliva [UNIFESP]Type
Dissertação de mestradoMetadata
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Proteinases desempenham papel importante em várias vias de sinalização. Inibidores, cujo alvo são proteinases com papel bem estabelecido, apresentam sucesso como estratégias terapêuticas. Neste estudo, foram utilizados inibidores do gênero Bauhinia, especificamente das espécies bauhinioides e mollis. O BbCI (Bauhinia bauhioides Cruzipain Inhibitor) inibe a atividade das serino proteinases: elastase humana com Kiapp de 2,6 nM e catepsina G, Kiapp 160,0 nM, e cisteino proteinases como a catepsina L (Kiapp 0,2 nM). Além disso, foi isolado e caracterizado o inibidor de B. mollis, o BmEI (B. mollis elastase inhibitor), com Kiapp 2,8 nM, para a HNE. Como a HNE exerce um papel importante no processo inflamatório e na lesão tecidual, no presente estudo, foi investigado o efeito de BmEI e de BbCI “in vivo” no modelo de úlcera gástrica induzida por estresse, em ratos e camundongos. O efeito dos inibidores foi distinto nas espécies animais, uma vez que o BmEI protegeu a mucosa gástrica das lesões, no modelo em ratos, de maneira dose-dependente, e foi menos eficaz no modelo de camundongos. Por outro lado, BbCI foi efetivo em ambos modelos “in vivo”, mostrando redução das lesões gástricas. Os resultados sugerem que o efeito gastroprotetor de BmEI e de BbCI podem ser úteis em estudos dos mecanismos sinalizadores induzidos pela elastase de neutrófilos em modelo de úlcera gástrica . Proteinases desempenham papel importante em várias vias de sinalização. Inibidores, cujo alvo são proteinases com papel bem estabelecido, apresentam sucesso como estratégias terapêuticas. Neste estudo, foram utilizados inibidores do gênero Bauhinia, especificamente das espécies bauhinioides e mollis. O BbCI (Bauhinia bauhioides Cruzipain Inhibitor) inibe a atividade das serino proteinases: elastase humana com Kiapp de 2,6 nM e catepsina G, Kiapp 160,0 nM, e cisteino proteinases como a catepsina L (Kiapp 0,2 nM). Além disso, foi isolado e caracterizado o inibidor de B. mollis, o BmEI (B. mollis elastase inhibitor), com Kiapp 2,8 nM, para a HNE. Como a HNE exerce um papel importante no processo inflamatório e na lesão tecidual, no presente estudo, foi investigado o efeito de BmEI e de BbCI “in vivo” no modelo de úlcera gástrica induzida por estresse, em ratos e camundongos. O efeito dos inibidores foi distinto nas espécies animais, uma vez que o BmEI protegeu a mucosa gástrica das lesões, no modelo em ratos, de maneira dose-dependente, e foi menos eficaz no modelo de camundongos. Por outro lado, BbCI foi efetivo em ambos modelos “in vivo”, mostrando redução das lesões gástricas. Os resultados sugerem que o efeito gastroprotetor de BmEI e de BbCI podem ser úteis em estudos dos mecanismos sinalizadores induzidos pela elastase de neutrófilos em modelo de úlcera gástrica .