Avaliação dos efeitos de drogas adenosinérgicas em um modelo animal de esquizofrenia

Abstract

Investigar os efeitos de drogas com ação no sistema adenosinérgico em comportamentos alterados de um modelo animal de esquizofrenia (a linhagem SHR ? do inglês, Spontaneously Hypertensive Rats). Métodos: Ratos Wistar e SHR, com aproximadamente três meses de idade, foram tratados com diferentes doses de agonistas A1 (CPA) e A2a (CGS 21680) e antagonistas adenosinérgicos A1 (CPT), A2a (SCH 58261) e não seletivo (cafeína). Os animais foram submetidos a testes de interação social, no qual também foi avaliada a locomoção e o levantamento, e tarefa de medo condicionado ao contexto. Resultados: O CPA aumentou o tempo de interação social na linhagem SHR, reduziu a locomoção e o levantamento em ambas as linhagens e ainda reduziu o tempo de congelamento, nas duas linhagens, na tarefa de medo condicionado ao contexto. O CGS 21680 aumentou o tempo de interação social nas linhagens Wistar e SHR e reduziu a locomoção e a frequência de levantamento em ambas as linhagens. Na tarefa de medo condicionado ao contexto, CGS 21680 reduziu o tempo de congelamento, em ratos Wistar e SHR, na maior dose utilizada, entretanto, a menor dose promoveu uma reversão do déficit de medo condicionado ao contexto na linhagem SHR. O antagonista CPT não alterou nenhum parâmetro comportamental analisado, em nenhuma dose e em nenhuma linhagem. O SCH 58261 reduziu o tempo de interação social na linhagem Wistar e aumentou a atividade locomotora nesta linhagem, sem causar nenhum efeito no tempo de congelamento em ambas as linhagens. A cafeína reduziu o tempo de interação social e aumentou a frequência de levantamento e locomoção na linhagem Wistar, embora não tenha tido nenhum efeito no tempo de congelamento em nenhuma das linhagens. Conclusões: Nossos dados indicam que a adenosina tem participação nos mecanismos que controlam os parâmetros comportamentais utilizados para o melhor entendimento da esquizofrenia e reforçam um possível envolvimento do sistema adenosinérgico na fisiopatologia deste transtorno. Estudos que visem esclarecer essa associação podem cooperar para elucidar as bases moleculares envolvidas na esquizofrenia e contribuir para o surgimento de novos alvos farmacológicos para o tratamento da esquizofrenia.