Níveis elevados de expressão de BAFF no enxerto e de BAFF solúvel no soro estão associados com inflamação em enxertos renais com disfunção tardia
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Data
2015-06-30
Autores
Campos, Erika Fernandes [UNIFESP]
Orientadores
Lima, Maria Gerbase de [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
A molécula B-cell activating factor (BAFF), relacionada com a homeostasia de linfócitos B, parece estar envolvida na resposta humoral contra aloantígenos, mas sua relevância é desconhecida na rejeição do transplante renal. Nosso objetivo foi investigar a relação da expressão do gene BAFF no enxerto e de níveis de BAFF solúvel (sBAFF) no soro com achados histológicos em biópsias e com desfechos clínicos em receptores com disfunção tardia. Método. Foram estudados 122 receptores submetidos à biópsia do enxerto após o sexto mês do transplante (79% após o 1º ano). Expressão de BAFF e de genes envolvidos com neogênese linfoide (CCL21 e LTBR) e sobrevivência de plasmócitos (APRIL) no enxerto foi avaliada por PCR em tempo real, níveis de sBAFF, por ELISA, e anticorpos específicos contra o doador (DSA), por Luminex® single antigen. A função do enxerto foi estimada pela equação simplificada de MDRD. Resultados. Oito biópsias não apresentaram lesões, 41, rejeições (21, mediadas por anticorpos, oito, mistas e 12, mediadas por células T), e 73, outras lesões; 35 biópsias apresentaram inflamação (total inflammation (ti) score maior ou igual 1). Altos níveis de BAFF no enxerto e de sBAFF no soro associaram-se com rejeição e com ti maior ou igual 1, mas não discriminaram o tipo de rejeição e não se associaram com DSA independentemente de inflamação. Expressão de BAFF correlacionou-se com sBAFF (r: 0,27) e com expressão de CCL21 (r: 0,57) e de APRIL (r: 0,28), mas não com a de LTBR. No momento da biópsia, níveis elevados de BAFF no enxerto e de sBAFF no soro associaram-se com proteinúria, mas não com baixa função. No seguimento pós-biópsia, somente BAFF no enxerto associou-se com perda do enxerto ou baixa função, mas não independentemente de inflamação. Conclusão. Em receptores com disfunção tardia, elevados níveis de BAFF no enxerto e no soro refletem inflamação não necessariamente relacionada com respostas humorais contra o doador.
The role of B-cell-activating factor (BAFF) in kidney graft rejection is still undetermined. This study investigated the relationship between levels of BAFF gene expression in the graft (gBAFF) and of soluble BAFF (sBAFF) in the serum, and histological findings in 122 biopsies performed due to allograft dysfunction at least 6 months (median time of 2.5 years) after kidney transplantation. Expression of genes involved in lymphoid neogenesis (CCL21, LTBR) and in plasma cell survival (APRIL) were also evaluated. High gBAFF and sBAFF levels were associated with all rejection phenotypes and with total inflammation score greater than or equal to 1, but not with DSA independently of inflammation. gBAFF correlated with sBAFF (r=0.27), CCL21 (r=0.57) and APRIL(r=0.28) but not with LTBR. High gBAFF and sBAFF levels were associated with proteinuria but not with graft function at the time of biopsy. Within a mean of 25.2 months of follow-up, high gBAFF levels were associated with a composite endpoint of low graft function or loss, although in multivariate analysis, only rejection, proteinuria and low function at the time of biopsy were associated with that outcome. In conclusion, in recipients with late allograft dysfunction, high gBAFF and sBAFF levels reflected inflammation rather than donor-specific humoral responses.
The role of B-cell-activating factor (BAFF) in kidney graft rejection is still undetermined. This study investigated the relationship between levels of BAFF gene expression in the graft (gBAFF) and of soluble BAFF (sBAFF) in the serum, and histological findings in 122 biopsies performed due to allograft dysfunction at least 6 months (median time of 2.5 years) after kidney transplantation. Expression of genes involved in lymphoid neogenesis (CCL21, LTBR) and in plasma cell survival (APRIL) were also evaluated. High gBAFF and sBAFF levels were associated with all rejection phenotypes and with total inflammation score greater than or equal to 1, but not with DSA independently of inflammation. gBAFF correlated with sBAFF (r=0.27), CCL21 (r=0.57) and APRIL(r=0.28) but not with LTBR. High gBAFF and sBAFF levels were associated with proteinuria but not with graft function at the time of biopsy. Within a mean of 25.2 months of follow-up, high gBAFF levels were associated with a composite endpoint of low graft function or loss, although in multivariate analysis, only rejection, proteinuria and low function at the time of biopsy were associated with that outcome. In conclusion, in recipients with late allograft dysfunction, high gBAFF and sBAFF levels reflected inflammation rather than donor-specific humoral responses.
Descrição
Citação
CAMPOS, Erika Fernandes. Níveis elevados de expressão de BAFF no enxerto e de BAFF solúvel no soro estão associados com inflamação em enxertos renais com disfunção tardia. 2015. 81 f. Tese (Doutorado em Microbiologia e Imunologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.