Análise da via de sinalização WNT no câncer gástrico pela imunoexpressão das proteínas E-caderina, betacatenina, APC, TCF-4 e survivina
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Data
2016-12-21
Autores
Lins, Rodrigo Rego [UNIFESP]
Orientadores
Waisberg, Jaques [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Objective: To determine the expression of E-cadherin, betacatenin, APC, TCF-4 and survivin proteins in gastric adenocarcinoma tissues, to correlate this expression with clinicopathological parameters and to verify the possible participation of the Wnt signaling pathway in gastric carcinogenesis. Method: Clinical and anatomopathological data were collected from the medical records of 71 patients with gastric adenocarcinoma submitted to gastrectomy without neoadjuvant treatment. The material obtained in the surgery was submitted to immunohistochemical analysis to evaluate the expression of E-cadherin proteins (membrane and cytoplasm), betacatenin (membrane, cytoplasm and nucleus), APC, TCF-4 and survivin (cytoplasm and nucleus). The expression rate of each protein was analyzed according to its location in the cell and related to patient clinical and pathological variables of the tumor. Results: The expression rates of the proteins were as follows: E-cadherin (3% in the membrane, 63.6% in the cytoplasm), betacatenin (29.7% in the membrane, 23.4% in the cytoplasm, 3,1% in the nucleus), APC (94.9% in the cytoplasm, 89.8% in the nucleus), TCF-4 (25.4% in the cytoplasm, 19.4% in the nucleus) and survivin (93.9% in both cytoplasm and nucleus). There was a relationship between the expression of E-cadherin in the cytoplasm with female patients (p = 0.014), membrane betacatenin with female patients (p = 0.024), betacatenin in the cytoplasm with tumors <5cm in diameter (p = 0.041 ), APC in the cytoplasm with proximal tumors (p = 0.047), TCF-4 in the nucleus with diffuse type of Lauren classification (p = 0.017) and pT4 tumors (p = 0.002) and survivin both nucleus and cytoplasm with Lauren's intestinal tumors (p = 0.05). Conclusion: The Wnt/betacatenin is not involved in gastric carcinogenesis. However, the high frequency of survivin allows us to suggest that other signaling pathways must be involved in the transformation of gastric tissue. Positive TCF-4 immunoexpression in the cell nucleus is related to T4 gastric carcinomas and Lauren?s diffuse tumors. Positive immunoexpression of survivin in the nucleus of gastric carcinoma cells is related to Lauren?s intestinal tumors.
Objetivos: Avaliar a imunoexpressão das proteínas da via de sinalização Wnt Ecaderina, betacatenina, APC, TCF-4 e survivina em tecidos de adenocarcinoma gástrico, correlacionar essa expressão com as variáveis clínicas dos doentes e anatomopatológicas do tumor e verificar a participação da via de sinalização Wnt na carcinogênese gástrica. Método: Foram coletados os dados clínicos e anatomopatológicos dos prontuários de 71 doentes com adenocarcinoma gástrico submetidos a gastrectomia sem tratamento neoadjuvante. O material obtido na cirurgia foi submetido a análise imuno-histoquímica para avaliação da imunoexpressão das proteínas E-caderina (membrana e citoplasma), betacatenina (membrana, citoplasma, núcleo), APC (citoplasma e núcleo), TCF-4 (citoplasma e núcleo) e survivina (citoplasma e núcleo). A frequência da expressão de cada proteína foi analisada de acordo com a sua localização na célula e relacionada com as variáveis clínicas dos doentes e anatomopatológicas do tumor. Resultados: A graduação percentual da expressão e da localização das proteínas estudadas no tecido tumoral foi a seguinte: E-caderina (3% na membrana, 63,6% no citoplasma), betacatenina (29,7% na membrana, 23,4% no citoplasma e 3,1% no núcleo), APC (94,9% no citoplasma, 89,8% no núcleo), TCF-4 (25,4% no citoplasma, 19,4% no núcleo) e survivina (93,9% no citoplasma e no núcleo). Houve relação entre a expressão da E-caderina no citoplasma com os doentes do sexo feminino (p=0,014), betacatenina na membrana com doentes do sexo feminino (p=0,024), betacatenina no citoplasma com tumores <5cm de diâmetro (p=0,041), APC no citoplasma com tumores proximais (p=0,047), TCF-4 no núcleo com tipo difuso da classificação de Lauren (p=0,017) e com o grau de penetração tumoral (p= 0,002) e survivina tanto no núcleo quanto no citoplasma com os tumores intestinais de Lauren (p=0,05). Conclusões: A via Wnt/beta catenina não está envolvida na carcinogênese gástrica. No entanto, a frequência elevada da imunoexpressão de survivina no adenocarcinoma gástrico sugere que outras vias de sinalização celular podem estar envolvidas na transformação maligna do tecido gástrico. A imunoexpressão positiva da TCF-4 no núcleo celular apresenta relação com os carcinomas gástricos com grau de penetração T4 na parede do estômago e do tipo difuso de Lauren. A imunoexpressão positiva da survivina no núcleo está relacionada aos carcinomas gástricos do tipo intestinal de Lauren.
Objetivos: Avaliar a imunoexpressão das proteínas da via de sinalização Wnt Ecaderina, betacatenina, APC, TCF-4 e survivina em tecidos de adenocarcinoma gástrico, correlacionar essa expressão com as variáveis clínicas dos doentes e anatomopatológicas do tumor e verificar a participação da via de sinalização Wnt na carcinogênese gástrica. Método: Foram coletados os dados clínicos e anatomopatológicos dos prontuários de 71 doentes com adenocarcinoma gástrico submetidos a gastrectomia sem tratamento neoadjuvante. O material obtido na cirurgia foi submetido a análise imuno-histoquímica para avaliação da imunoexpressão das proteínas E-caderina (membrana e citoplasma), betacatenina (membrana, citoplasma, núcleo), APC (citoplasma e núcleo), TCF-4 (citoplasma e núcleo) e survivina (citoplasma e núcleo). A frequência da expressão de cada proteína foi analisada de acordo com a sua localização na célula e relacionada com as variáveis clínicas dos doentes e anatomopatológicas do tumor. Resultados: A graduação percentual da expressão e da localização das proteínas estudadas no tecido tumoral foi a seguinte: E-caderina (3% na membrana, 63,6% no citoplasma), betacatenina (29,7% na membrana, 23,4% no citoplasma e 3,1% no núcleo), APC (94,9% no citoplasma, 89,8% no núcleo), TCF-4 (25,4% no citoplasma, 19,4% no núcleo) e survivina (93,9% no citoplasma e no núcleo). Houve relação entre a expressão da E-caderina no citoplasma com os doentes do sexo feminino (p=0,014), betacatenina na membrana com doentes do sexo feminino (p=0,024), betacatenina no citoplasma com tumores <5cm de diâmetro (p=0,041), APC no citoplasma com tumores proximais (p=0,047), TCF-4 no núcleo com tipo difuso da classificação de Lauren (p=0,017) e com o grau de penetração tumoral (p= 0,002) e survivina tanto no núcleo quanto no citoplasma com os tumores intestinais de Lauren (p=0,05). Conclusões: A via Wnt/beta catenina não está envolvida na carcinogênese gástrica. No entanto, a frequência elevada da imunoexpressão de survivina no adenocarcinoma gástrico sugere que outras vias de sinalização celular podem estar envolvidas na transformação maligna do tecido gástrico. A imunoexpressão positiva da TCF-4 no núcleo celular apresenta relação com os carcinomas gástricos com grau de penetração T4 na parede do estômago e do tipo difuso de Lauren. A imunoexpressão positiva da survivina no núcleo está relacionada aos carcinomas gástricos do tipo intestinal de Lauren.
Descrição
Citação
LINS, Rodrigo Rego. Análise da via de sinalização WNT no câncer gástrico pela imunoexpressão das proteínas E-caderina, betacatenina, APC, TCF-4 e survivina. 2016. 65 f. Dissertação (Mestrado em Ciência Cirúrgica Interdisciplinar) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.