Síntese total do alcaloide aporfioide (R)-(-)-aporfina
Data
2015-07-30
Autores
Perecim, Givago Prado 
Orientadores
Raminelli, Cristiano
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
The benzyne chemistry have been successfully employed in various approaches involving total synthesis of natural products and bioactive substances. Thus, due to the considerable importance of 2-(trimethylsilyl)aryl triflates in the current context of benzyne chemistry, as well as due to the pronounced biological activities presented by aporphine alkaloids, including the potential of such compounds as agonists of dopaminergic receptors and, for instance, their anticancer, anti-HIV and antileishmanial activities, we decided to accomplish the total synthesis of the aporphine alkaloid (R)-(-)-aporphine, employing a strategy that presents a sequence of reactions, namely, [4 + 2] cycloaddition reaction followed by a hydrogen migration, which leads to the formation of the aporphine core. In this sense, we submit 1-methylene-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline to the reaction with benzyne, formed from 2-(trimethylsilyl)phenyl triflate, under relatively mild reaction conditions using CsF as base and MeCN as solvent. Afterwards, the key intermediate resulted from the [4 + 2] cycloaddition reaction followed by a hydrogen migration, which contains the aporphine core, was subjected to functional group transformations resulting in the aporphine alkaloid of interest (R)-(-)-aporphine, which was obtained in seven steps with an overall yield of 11%.
A química de benzino tem sido empregada com sucesso em várias abordagens envolvendo a síntese total de produtos naturais e substâncias bioativas. Desta maneira, devido a considerável importância de 2-(trimetilsilil)aril triflatos no atual contexto da química de benzino, bem como devido as pronunciadas atividades biológicas apresentadas por alcaloides aporfinoides, incluindo o potencial de tais compostos como agonistas de receptores dopaminérgicos, bem como, para exemplificar, suas atividades anticâncer, anti-HIV e antileishmaniose, decidimos realizar a síntese total do alcaloide aporfinoide (R)-(-)-aporfina, empregando uma estratégia que apresenta uma sequência de reações, ou seja, reação de cicloadição [4 + 2] seguida de migração de hidrogênio, que leva à formação do esqueleto aporfínico. Neste sentido, submetemos a 1-metileno-1,2,3,4-tetraidroisoquinolina à reação com benzino, formado a partir de 2-(trimetilsilil)fenil triflato, sob condições reacionais relativamente brandas, usando CsF como base e MeCN como solvente. Posteriormente, o intermediário chave resultante da reação de cicloadição [4 + 2] seguida de migração de hidrogênio, que contém esqueleto aporfínico, foi submetido a transformações de grupos funcionais resultando no alcaloide aporfinoide de interesse (R)-(-)-aporfina, que foi obtido em sete etapas com um rendimento global de 11%.
A química de benzino tem sido empregada com sucesso em várias abordagens envolvendo a síntese total de produtos naturais e substâncias bioativas. Desta maneira, devido a considerável importância de 2-(trimetilsilil)aril triflatos no atual contexto da química de benzino, bem como devido as pronunciadas atividades biológicas apresentadas por alcaloides aporfinoides, incluindo o potencial de tais compostos como agonistas de receptores dopaminérgicos, bem como, para exemplificar, suas atividades anticâncer, anti-HIV e antileishmaniose, decidimos realizar a síntese total do alcaloide aporfinoide (R)-(-)-aporfina, empregando uma estratégia que apresenta uma sequência de reações, ou seja, reação de cicloadição [4 + 2] seguida de migração de hidrogênio, que leva à formação do esqueleto aporfínico. Neste sentido, submetemos a 1-metileno-1,2,3,4-tetraidroisoquinolina à reação com benzino, formado a partir de 2-(trimetilsilil)fenil triflato, sob condições reacionais relativamente brandas, usando CsF como base e MeCN como solvente. Posteriormente, o intermediário chave resultante da reação de cicloadição [4 + 2] seguida de migração de hidrogênio, que contém esqueleto aporfínico, foi submetido a transformações de grupos funcionais resultando no alcaloide aporfinoide de interesse (R)-(-)-aporfina, que foi obtido em sete etapas com um rendimento global de 11%.
Descrição
Citação
PERECIM, Givago Prado. Síntese total do alcaloide aporfioide (r) (-) aporfina. 2015. 129 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Diadema, 2015.