Efeito da administração de bombesina sobre o desempenho de ratos na tarefa de esquiva inibitória de múltiplas tentativas após privação de sono: interação com o sistema gabaérgico
Data
2016-01-03
Autores
Ferreira, Larissa Beatriz Torres 
Orientadores
Hipólide, Débora Cristina
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Several approaches have been used to elucidate mechanisms that are involved in the deleterious effects of sleep deprivation (SD) on the memory processing, such as administration of neuropeptides that modulate neurotransmission systems. The gastrin releasing peptide (GRP) modulates memory formation, whereas low or moderate doses of GRP agonist (Bombesin peptide) lead to performance improvement in aversive tasks in rodents and prevent cognitive deficit of amnesic procedures. This study aimed to evaluate the GRP system participation on the rats performance in the inhibitory avoidance multiple trials (IAMT) task after sleep deprivation. The AIMT task was used to evaluation of memory, and was held in two phases: training and testing session. Sleep deprivation occurred by modified multiple platform method by 96 hours. In the first experiment we found that the posttraining sleep deprivation did not affect performance in the task, however the pretraining sleep deprivation and surgery of cannulas implantation in the CA1 area of the dorsal hippocampus resulted in memory impairment. In subsequent experiments, we held the BB administration in three different moments of memory processing: 30 minutes before training, immediately after training and 30 minutes before the test (2.5, 5 and 10 ?g/kg, IP). BB did not prevent the deficits in performance by sleep loss. However, when injected before (2.5 ?g/kg) and after training (5 ?g/kg) resulted in memory impairment in the control animals (CT). The BB and sleep deprivation modulate neural systems, such as GABAergic system. Therefore we speculate the possibility of BB and sleep deprivation to produce its effects on the memory by modulating the GABA system. Thus, in the last experiment, we held co-administration of BB (30 minutes before the workout, 2.5 ?g/kg, IP) with a GABA antagonist,bicuculline (BC; immediately after training, 0.25 and 0.5 mg/kg, IP). BC prevented the deficit on performance caused by the BB administration and sleep loss. In summary, the BB and sleep deprivation produced impairment memory in EIMT task, that was prevented by the BC administration, showing a possible interaction between the BB and the GABAergic system and a probable influence of the sleep loss in this neural system. Keyword: Several approaches have been used to elucidate mechanisms that are involved in the deleterious effects of sleep deprivation (SD) on the memory processing, such as administration of neuropeptides that modulate neurotransmission systems. The gastrin releasing peptide (GRP) modulates memory formation, whereas low or moderate doses of GRP agonist (Bombesin peptide) lead to performance improvement in aversive tasks in rodents and prevent cognitive deficit of amnesic procedures. This study aimed to evaluate the GRP system participation on the rats performance in the inhibitory avoidance multiple trials (IAMT) task after sleep deprivation. The AIMT task was used to evaluation of memory, and was held in two phases: training and testing session. Sleep deprivation occurred by modified multiple platform method by 96 hours. In the first experiment we found that the posttraining sleep deprivation did not affect performance in the task, however the pretraining sleep deprivation and surgery of cannulas implantation in the CA1 area of the dorsal hippocampus resulted in memory impairment. In subsequent experiments, we held the BB administration in three different moments of memory processing: 30 minutes before training, immediately after training and 30 minutes before the test (2.5, 5 and 10 ?g/kg, IP). BB did not prevent the deficits in performance by sleep loss. However, when injected before (2.5 ?g/kg) and after training (5 ?g/kg) resulted in memory impairment in the control animals (CT). The BB and sleep deprivation modulate neural systems, such as GABAergic system. Therefore we speculate the possibility of BB and sleep deprivation to produce its effects on the memory by modulating the GABA system. Thus, in the last experiment, we held co-administration of BB (30 minutes before the workout, 2.5 ?g/kg, IP) with a GABA antagonist, bicuculline (BC; immediately after training, 0.25 and 0.5 mg/kg, IP). BC prevented the deficit on performance caused by the BB administration and sleep loss. In summary, the BB and sleep deprivation produced impairment memory in EIMT task, that was prevented by the BC administration, showing a possible interaction between the BB and the GABAergic system and a probable influence of the sleep loss in this neural system.
Várias abordagens têm sido usadas para elucidar os mecanismos que estão envolvidos nos efeitos deletérios da privação de sono (PS) no processamento da memória, tais como administração de neuropeptídeos que modulam sistemas neurotransmissores. O peptídeo liberador de gastrina (GRP) mostra-se envolvido com a modulação da memória, ao passo que, doses baixas ou moderadas do agonista GRP (peptídeo Bombesina) levam a uma melhora no desempenho em tarefas aversivas em roedores, e previne prejuízo de procedimentos amnésicos. O presente trabalho tem como objetivo avaliar a participação do sistema do GRP sobre o desempenho de ratos na tarefa de esquiva inibitória de múltiplas tentativas (EIMT) após privação de sono. A tarefa EIMT foi utilizada para a avaliação de memória, e foi realizada em duas fases: sessão de treino e sessão de teste. A privação de sono ocorreu através do método das plataformas múltiplas modificado por 96 horas. No primeiro experimento verificamos que a privação de sono pós-treino não alterou o desempenho dos animais na tarefa em questão, porém a privação de sono pré-treino e o procedimento cirúrgico de implante de cânulas na área CA1 do hipocampo dorsal resultaram em prejuízo de desempenho. Nos experimentos seguintes, realizamos a administração de BB em três momentos diferentes do processamento da memória: 30 minutos antes do treino, imediatamente depois do treino, e 30 minutos antes do teste (2,5; 5 e 10 ?g/kg). BB não preveniu o déficit de desempenho comportamental produzido pela falta de sono. Além disso, quando injetada antes (2,5 ?g/kg) e depois do treino (5 ?g/kg) resultou em prejuízo de memória nos animais controle (CTR). Como a BB modula sistemas neurais, tendo um influência especialmente sobre o sistema GABAérgico, e a falta de sono parece ser capaz de aumentar a excitabilidade desse sistema, especulamos a possibilidade da BB e a privação de sono produzir seus efeitos na memória através da modulação do sistema GABA. Assim, no último experimento, realizamos a coadministração da BB (30 minutos antes do treino; 2,5 ?g/kg) com uma antagonista GABA, bicuculina (BC; imediatamente após treino; 0,25 e 0,5 mg/kg). BC preveniu o prejuízo de desempenho causado tanto pela administração de BB quanto pela ausência de sono. Sumarizando, a BB e a privação de sono levaram á prejuízo de desempenho na tarefa de EIMT, o qual foi prevenido pela administração de BC, mostrando uma possível interação entre a BB e o sistema GABAérgico e uma provável influência da falta de sono sobre esse sistema neural. Palavra chave: Privação de sono, Memória, Bombesina, Bicuculina, Sistema GABAérgico.
Várias abordagens têm sido usadas para elucidar os mecanismos que estão envolvidos nos efeitos deletérios da privação de sono (PS) no processamento da memória, tais como administração de neuropeptídeos que modulam sistemas neurotransmissores. O peptídeo liberador de gastrina (GRP) mostra-se envolvido com a modulação da memória, ao passo que, doses baixas ou moderadas do agonista GRP (peptídeo Bombesina) levam a uma melhora no desempenho em tarefas aversivas em roedores, e previne prejuízo de procedimentos amnésicos. O presente trabalho tem como objetivo avaliar a participação do sistema do GRP sobre o desempenho de ratos na tarefa de esquiva inibitória de múltiplas tentativas (EIMT) após privação de sono. A tarefa EIMT foi utilizada para a avaliação de memória, e foi realizada em duas fases: sessão de treino e sessão de teste. A privação de sono ocorreu através do método das plataformas múltiplas modificado por 96 horas. No primeiro experimento verificamos que a privação de sono pós-treino não alterou o desempenho dos animais na tarefa em questão, porém a privação de sono pré-treino e o procedimento cirúrgico de implante de cânulas na área CA1 do hipocampo dorsal resultaram em prejuízo de desempenho. Nos experimentos seguintes, realizamos a administração de BB em três momentos diferentes do processamento da memória: 30 minutos antes do treino, imediatamente depois do treino, e 30 minutos antes do teste (2,5; 5 e 10 ?g/kg). BB não preveniu o déficit de desempenho comportamental produzido pela falta de sono. Além disso, quando injetada antes (2,5 ?g/kg) e depois do treino (5 ?g/kg) resultou em prejuízo de memória nos animais controle (CTR). Como a BB modula sistemas neurais, tendo um influência especialmente sobre o sistema GABAérgico, e a falta de sono parece ser capaz de aumentar a excitabilidade desse sistema, especulamos a possibilidade da BB e a privação de sono produzir seus efeitos na memória através da modulação do sistema GABA. Assim, no último experimento, realizamos a coadministração da BB (30 minutos antes do treino; 2,5 ?g/kg) com uma antagonista GABA, bicuculina (BC; imediatamente após treino; 0,25 e 0,5 mg/kg). BC preveniu o prejuízo de desempenho causado tanto pela administração de BB quanto pela ausência de sono. Sumarizando, a BB e a privação de sono levaram á prejuízo de desempenho na tarefa de EIMT, o qual foi prevenido pela administração de BC, mostrando uma possível interação entre a BB e o sistema GABAérgico e uma provável influência da falta de sono sobre esse sistema neural. Palavra chave: Privação de sono, Memória, Bombesina, Bicuculina, Sistema GABAérgico.
Descrição
Citação
FERREIRA, Larissa Beatriz Torres. Efeito da administração de bombesina sobre o desempenho de ratos na tarefa de esquiva inibitória de múltiplas tentativas após privação de sono: interação com o sistema gabaérgico. 2016. 72 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.