Agente único versus combinação de agentes quimioterápicos durante a radioterapia pré-operatória para o tratamento do câncer de reto ressecável: revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados
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Data
2016-09-27
Autores
Resende, Heloisa Magda [UNIFESP]
Orientadores
Silva, Edina Mariko Koga da [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Introduction: Colorectal cancer represents the third more common neoplasms and acconts for 49.190 deaths for year in the United States. Almost two-thirds of the large intestine tumors are the colon and a third is about the rectum, including anus. Surgery is curative basis of the treatment of rectal cancer. Total mesorectal excision reduces the local recurrence rate, improving the prognosis, but a lot of investment in research has been done to improve the overall results, which are very impacted by still high relapse rates in the distance. Currently rectal cancer is covered with neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy fluoropyrimidine-based, followed by surgery, however the distance the recurrence rate is around 30%. chemotherapy regimens in combination of two drugs, similar to what has been used in metastatic and adjuvant therapy have improved the prognosis and have been tested in neoadjuvant character. Objectives: To compare outcomes of patients (overall survival, disease-free survival, and toxicity) between two chemotherapy regimens for patients with rectal cancer stage II and III will receive neoadjuvant treatment with radiotherapy and chemotherapy. Interventions were radiotherapy, fluoropyrimidine and additional drugs, excluding biological agents. The control arm was radiotherapy and chemotherapy with a single agent (fluoropyrimidine) SEARCH STRATEGY: We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), EMBASE, MEDLINE and LILACS (last search onSeptember 2014). Completed searching through lists of references, record of "clinical trials" and manual search for relevant papers. There was no language restriction. SELECTION CRITERIA: Randomised controlled trials (RCTs) comparing single-agent chemotherapy (fluoropyrimidine) versus the combination of chemotherapeutic agents (fluoropyrimidine more other agent including but not limited to oxaliplatin) during the pre-operative treatment in patients with rectal unresectable cancer . Collection and analysis of data: Two reviewers (HMR, EMKS) independently extracted data and assessed the quality of RCT. When necessary we request additional information and clarifications to the authors about the published data. Main results: Four RCTs were included totaling 3875 patients with resectable rectal cancer. RCTs were classified between low to moderate risk of bias. In the preoperative period the participants of these RCTs were randomized to receive chemotherapy and radiotherapy both with fluoropyrimidine or a combination of agents (fluoropyrimidine and a second agent). The only study that has reported data of overall survival and progression-free found no differences between the groups compared. For complete pathological response (ypCR) there was a statistically significant difference favoring the experimental group OR = 1.23 (95% CI: 1:04, 1:46), but there were also significantly more acute toxicity in this arm OR = 2.07 (95% CI: 1.31, 3.27). The control group had greater adherence to treatment radiotherapy and chemotherapy, OR = 0:32 (95% CI: 12:14, 0.75) and OR = 0:24 (95% CI: 0.07 to 0.77), respectively. There was no difference between groups with respect to mortality within 60 days, postoperative morbidity, resection margin, abdominal-perineal resection and Hartmann procedure. AUTHORS 'CONCLUSIONS: There is low quality evidence that patients with resectable rectal cancer who receive combination chemotherapy agents preoperatively have no benefit in overall survival and progression-free. There is high quality evidence that combination of chemotherapeutic agents with oxaliplatin can improve local tumor control in these patients, but the regime also cause greater toxicity. Therefore the existing evidence to date does not support the use of oxaliplatin in this context. The publications of more progress in studies of survival data will contribute to further analysis.
O câncer colorretal é a terceira neoplasia mais frequente em todo o mundo, responsável por 15.415; mortes no ano de 2013 Brasil. Quase dois terços dos tumores do intestino grosso são do cólon e um terço aproximadamente é do reto, incluindo ânus. A cirurgia é a base curativa do tratamento do câncer de reto. Excisão total do mesorreto diminui a taxa de recidiva local, melhorando o prognóstico; mas muito investimento em pesquisa tem sido feito para melhorar os resultados globais, que são impactados pelas ainda altas taxas de recidiva a distância. Atualmente o câncer de reto é abordado com terapia neoadjuvante com radioterapia e quimioterapia a base de fluoropirimidina, seguida de cirurgia, entretanto a taxa de recidiva a distância está em torno de 30%. Regimes de quimioterapia com combinação de duas drogas, semelhante ao que tem sido utilizado em doença metastática e tratamento adjuvante, têm melhorado o prognóstico e têm sido testados em caráter neoadjuvante. Objetivos: Comparar resultados de pacientes (sobrevida global, sobrevida livre de doença, e toxicidade) entre dois regimes de quimioterapia para pacientes com câncer de reto estádios II e III que vão receber tratamento neoadjuvante com radioterapia e quimioterapia. Métodos As intervenções foram radioterapia, fluoropirimidina e drogas adicionais, excluindo agentes biológicos. O braço controle foi radioterapia e quimioterapia com agente único (fluoropirimidina) Estratégia de busca: pesquisamos a Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), EMBASE, MEDLINE e LILACS (última busca em setembro de 2014). Completamos a pesquisa por meio de listas de referências, registro de ?clinical trials? e busca manual de jornais relevantes. Não houve restrição de linguagem. Critérios de seleção: Ensaios clínicos randomizados (ECRs), comparando quimioterapia com agente único (fluoropirimidina) versus a combinação de agentes quimioterápicos (fluoropirimidina mais outro agente incluído, mas não restrito a oxaliplatina) durante o tratamento pré-operatório em pacientes com câncer de reto ressecável. Coleta e análise de dados: Dois revisores (HMR, EMKS) independentemente extraíram os dados e avaliaram a qualidade dos ECRs. Quando necessário requisitamos informações adicionais e esclarecimentos aos autores a respeito dos dados publicados. Resultados: Quatro ECRs foram incluídos totalizando 3.875 pacientes com câncer de reto ressecável. Os ECRs foram classificados entre baixo a moderado risco de bias. No período pré-operatório os participantes destes ECRs foram randomizados para receber quimioterapia e radioterapia, ambos com fluoropirimidina ou com uma combinação de agentes (fluoropirimidina e um segundo agente). O único estudo que já relatou dados de sobrevida global e livre de progressão não encontrou diferenças entre os grupos comparados. Para resposta patológica completa (ypCR) houve diferença estatisticamente significante, favorecendo o grupo experimental OR=1.23 (IC 95%: 1.04, 1.46), mas também houve significantemente mais toxicidade aguda neste braço OR=2.07 (IC 95%: 1.31, 3.27). O grupo controle fez maior adesão ao tratamento com radioterapia e quimioterapia, OR=0.32 (IC 95%: 0.14, 0.75) e OR=0.24 (IC 95%: 0.07 a 0.77) respectivamente. Não houve diferença entre os grupos em relação à mortalidade dentro de 60 dias, morbidade pós-operatória, margem de ressecção, ressecção abdomino-perineal e procedimento de Hartmann. Conclusão: existe baixa qualidade de evidência de que pacientes com câncer de reto ressecável que recebem combinação de agentes quimioterápicos no pré-operatório não tem benefício em sobrevida global e livre de progressão. Existe alta qualidade de evidência de que a combinação de agentes quimioterápicos com oxaliplatina podem melhorar o controle local do tumor nestes pacientes, mas este regime também causa maior toxicidade. Portanto as evidências existentes até o momento não suportam o uso de oxaliplatina neste contexto.
O câncer colorretal é a terceira neoplasia mais frequente em todo o mundo, responsável por 15.415; mortes no ano de 2013 Brasil. Quase dois terços dos tumores do intestino grosso são do cólon e um terço aproximadamente é do reto, incluindo ânus. A cirurgia é a base curativa do tratamento do câncer de reto. Excisão total do mesorreto diminui a taxa de recidiva local, melhorando o prognóstico; mas muito investimento em pesquisa tem sido feito para melhorar os resultados globais, que são impactados pelas ainda altas taxas de recidiva a distância. Atualmente o câncer de reto é abordado com terapia neoadjuvante com radioterapia e quimioterapia a base de fluoropirimidina, seguida de cirurgia, entretanto a taxa de recidiva a distância está em torno de 30%. Regimes de quimioterapia com combinação de duas drogas, semelhante ao que tem sido utilizado em doença metastática e tratamento adjuvante, têm melhorado o prognóstico e têm sido testados em caráter neoadjuvante. Objetivos: Comparar resultados de pacientes (sobrevida global, sobrevida livre de doença, e toxicidade) entre dois regimes de quimioterapia para pacientes com câncer de reto estádios II e III que vão receber tratamento neoadjuvante com radioterapia e quimioterapia. Métodos As intervenções foram radioterapia, fluoropirimidina e drogas adicionais, excluindo agentes biológicos. O braço controle foi radioterapia e quimioterapia com agente único (fluoropirimidina) Estratégia de busca: pesquisamos a Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), EMBASE, MEDLINE e LILACS (última busca em setembro de 2014). Completamos a pesquisa por meio de listas de referências, registro de ?clinical trials? e busca manual de jornais relevantes. Não houve restrição de linguagem. Critérios de seleção: Ensaios clínicos randomizados (ECRs), comparando quimioterapia com agente único (fluoropirimidina) versus a combinação de agentes quimioterápicos (fluoropirimidina mais outro agente incluído, mas não restrito a oxaliplatina) durante o tratamento pré-operatório em pacientes com câncer de reto ressecável. Coleta e análise de dados: Dois revisores (HMR, EMKS) independentemente extraíram os dados e avaliaram a qualidade dos ECRs. Quando necessário requisitamos informações adicionais e esclarecimentos aos autores a respeito dos dados publicados. Resultados: Quatro ECRs foram incluídos totalizando 3.875 pacientes com câncer de reto ressecável. Os ECRs foram classificados entre baixo a moderado risco de bias. No período pré-operatório os participantes destes ECRs foram randomizados para receber quimioterapia e radioterapia, ambos com fluoropirimidina ou com uma combinação de agentes (fluoropirimidina e um segundo agente). O único estudo que já relatou dados de sobrevida global e livre de progressão não encontrou diferenças entre os grupos comparados. Para resposta patológica completa (ypCR) houve diferença estatisticamente significante, favorecendo o grupo experimental OR=1.23 (IC 95%: 1.04, 1.46), mas também houve significantemente mais toxicidade aguda neste braço OR=2.07 (IC 95%: 1.31, 3.27). O grupo controle fez maior adesão ao tratamento com radioterapia e quimioterapia, OR=0.32 (IC 95%: 0.14, 0.75) e OR=0.24 (IC 95%: 0.07 a 0.77) respectivamente. Não houve diferença entre os grupos em relação à mortalidade dentro de 60 dias, morbidade pós-operatória, margem de ressecção, ressecção abdomino-perineal e procedimento de Hartmann. Conclusão: existe baixa qualidade de evidência de que pacientes com câncer de reto ressecável que recebem combinação de agentes quimioterápicos no pré-operatório não tem benefício em sobrevida global e livre de progressão. Existe alta qualidade de evidência de que a combinação de agentes quimioterápicos com oxaliplatina podem melhorar o controle local do tumor nestes pacientes, mas este regime também causa maior toxicidade. Portanto as evidências existentes até o momento não suportam o uso de oxaliplatina neste contexto.
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RESENDE, Heloisa Magda. Agente único versus combinação de agentes quimioterápicos durante a radioterapia pré-operatória para o tratamento do câncer de reto ressecável: revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados. 2016. 142 f. Tese (Doutorado em Saúde Baseada em Evidências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.