Papel dos micrornas 135-a e 210 na fisiopatologia da pre-eclâmpsia
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Data
1905-07-08
Autores
Korkes, Henri Augusto [UNIFESP]
Orientadores
Oliveira, Leandro Gustavo de Oliveira [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Título de Volume
Resumo
Introduction: Preeclampsia affects 3 to 5% of all pregnancies. The disease is characterized by endothelial dysfunction and systemic inflammatory response. Recent researches on microRNAs suggest important roles for these molecules on several biological processes, including preeclampsia. Objectives: To evaluate the participation of miR-135-a and miR-210 in the pathophysiology of preeclampsia. Methods: This is a case-control study, involving in vitro and in vivo experimental models to evaluate the role of miR-135-a and miR-210 on trophoblastic invasion and hypoxia and angiogenic imbalance in placentas of women with preeclampsia. Results: miR-135-a increased trophoblastic invasion in vitro and its mechanism of action was affected by hypoxia (p<0.05). miR-135-a was able to promote spiral artery remodeling in pregnant mice (p<0.05). Preeclamptic placentas expressed higher amount of mir-210 and it was positively correlated with higher expression of total Flt (p<0.05). These results demonstrated correlation between miR-210 and the angiogenic imbalance found in preeclampsia. Conclusion: Either miR-135-a or miR-210 seem to be involved in the pathophysiology of preeclampsia. Additional functional studies must be developed in order to elucidate the role of these molecules as cause or consequence of preeclampsia and to identify specific target genes.
As síndromes hipertensivas na gravidez representam importante causa de morbidade e mortalidade, contribuindo com mais de 50.000 mortes maternas ao redor do mundo a cada ano. Entre elas a préeclâmpsia (PE) ocupa um papel de destaque. A obesidade representa um dos fatores de risco mais importantes para a PE e, embora os mecanismos envolvidos nesta associação ainda não sejam totalmente elucidados, seria possível o envolvimento de classes específicas de lipídeos neste processo. Objetivo: Caracterizar o perfil lipídico em plasma e placenta de pacientes com PE. Metodologia: Foram colhidas amostras de plasma e placenta de 20 pacientes, sendo 10 controles (CO) e 10 pacientes com PE. Estas foram submetidas à extração lipídica e análise lipidômica por espectrometria de massas. Resultados: Encontramos uma composição lipídica bem distintas entre os grupos estudados. Quando comparadas com os CO, as análises plasmáticas de pacientes com PE apresentam um aumento na quantidade de Phosphatidylserines (52,3% em PE) e (15,53% em CO), Phosphatidylcholines (9,47% em PE) e (0,41% em CO) e Flavanoids (8,39% em PE) e (1,33% em CO), assim como uma redução na quantidade de Phosphatidylethonolamines (24,03% em PE) e (77,38% em CO). Nas amostras placentárias nota-se aumento de Phosphatidylserines (56,28% em PE) e (34,85% em CO), Polyketide Macrolides (32,77% em PE) e (3,86% em CO), redução de Flavanoids (2,98% em PE) e (11,68% em CO), Phosphatidylinositols (4,39% em PE) e (13,28% em CO) Phosphatidylethonolamines (0% em PE) e (9,69% em CO). Conclusão: Foi possível identificar, nos perfis lipídicos plasmático e placentário de pacientes com pré-eclâmpsia, a presença de concentrações diferenciadas de alguns componentes lipídicos, exibindo no plasma maiores concentrações de Phosphatidylserines, Phosphatidylcholines e Flavanoids, além de menores de Phosphatidylethonolamines. Na placenta foram identificadas maiores concentrações de Phosphatidylserines e Polyketide Macrolides e redução de Flavanoids e Phosphatidylethonolamines.
As síndromes hipertensivas na gravidez representam importante causa de morbidade e mortalidade, contribuindo com mais de 50.000 mortes maternas ao redor do mundo a cada ano. Entre elas a préeclâmpsia (PE) ocupa um papel de destaque. A obesidade representa um dos fatores de risco mais importantes para a PE e, embora os mecanismos envolvidos nesta associação ainda não sejam totalmente elucidados, seria possível o envolvimento de classes específicas de lipídeos neste processo. Objetivo: Caracterizar o perfil lipídico em plasma e placenta de pacientes com PE. Metodologia: Foram colhidas amostras de plasma e placenta de 20 pacientes, sendo 10 controles (CO) e 10 pacientes com PE. Estas foram submetidas à extração lipídica e análise lipidômica por espectrometria de massas. Resultados: Encontramos uma composição lipídica bem distintas entre os grupos estudados. Quando comparadas com os CO, as análises plasmáticas de pacientes com PE apresentam um aumento na quantidade de Phosphatidylserines (52,3% em PE) e (15,53% em CO), Phosphatidylcholines (9,47% em PE) e (0,41% em CO) e Flavanoids (8,39% em PE) e (1,33% em CO), assim como uma redução na quantidade de Phosphatidylethonolamines (24,03% em PE) e (77,38% em CO). Nas amostras placentárias nota-se aumento de Phosphatidylserines (56,28% em PE) e (34,85% em CO), Polyketide Macrolides (32,77% em PE) e (3,86% em CO), redução de Flavanoids (2,98% em PE) e (11,68% em CO), Phosphatidylinositols (4,39% em PE) e (13,28% em CO) Phosphatidylethonolamines (0% em PE) e (9,69% em CO). Conclusão: Foi possível identificar, nos perfis lipídicos plasmático e placentário de pacientes com pré-eclâmpsia, a presença de concentrações diferenciadas de alguns componentes lipídicos, exibindo no plasma maiores concentrações de Phosphatidylserines, Phosphatidylcholines e Flavanoids, além de menores de Phosphatidylethonolamines. Na placenta foram identificadas maiores concentrações de Phosphatidylserines e Polyketide Macrolides e redução de Flavanoids e Phosphatidylethonolamines.
Descrição
Citação
KORKES, Henri Augusto. Papel dos micrornas 135-a e 210 na fisiopatologia da pre-eclâmpsia. 2016. 104 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.