Estudo funcional do gene mapk7, proposto como marcador prognóstico em osteosarcoma
Data
2014-05-29
Autores
Gamba, Francine Tesser 
Orientadores
Toledo, Silvia Regina Caminada de Toledo
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Osteosarcomas (OS) are the most common malignant bone tumors, and the identification of useful tumor biomarkers and target proteins is required to predict the clinical outcome of patients and therapeutic response as well as to develop novel therapeutic strategies. In our previous study, MAPK7 have been identified as candidate oncogene and supposed prognostic marker for OS. Sequential activation of protein kinases within the mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascades is a common mechanism of signal transduction in many cellular processes. In this study, we investigated the behavior of MAPK7 gene in OS cell lines. Technical viability, proliferation, migration, invasion and apoptosis were used to evaluate the function of the MAPK7 gene. We evaluated the behavior of the OS cells with MAPK7 gene silenced, not silenced and with induction of the main chemotherapy drugs used in OS treatment. We found that MAPK7 gene silenced is effective at suppressing cell proliferation, inhibiting cell migration and invasion. Furthermore, MAPK7 is an important activator of transcription factors and is the main modulates expression of other key genes from the MAPK pathway. In summary, our studies suggest that MAPK7 might be a promising therapeutic compound for OS.
O osteossarcoma (OS) é o tumor ósseo maligno mais frequente com um pico de manifestação durante a segunda década de vida e é caracterizado pelo alto risco de desenvolver metástases, sendo o pulmão o sítio mais frequente.Em relação ao tratamento, nos últimos vinte anos não foram introduzidas nenhuma droga nova e os avanços na sobrevida alcançaram um platô. Dessa forma, o foco das pesquisas tem se voltado para um maior entendimento a respeito da biologia básica do OS. Décadas de estudos têm sido investidas para a melhor compreensão da genética e biologia do OS, no entanto, sua etiologia ainda é desconhecida. Em nosso estudo anterior, o gene MAPK7 foi identificado como um candidato oncogene e suposto marcador de prognóstico para o OS. Assim, neste presente estudo, investigamos a presença de mutação, inserção, deleção e/ou SNP (Single Nucleotide Polymorphism) que possa ser responsável pelo aumento de expressão do gene MAPK7 em amostras de OS, também avaliamos o comportamento do gene MAPK7 silenciado, não silenciado e com a exposição das principais drogas quimioterápicas utilizadas no tratamento OS utilizando técnicas de viabilidade, proliferação, migração, invasão e apoptose em linhagens celulares de OS. Observamos que o gene MAPK7 silenciado é eficaz na supressão da proliferação, migração e invasão celular. Além disso, MAPK7 é um ativador importante de fatores de transcrição e é o principal modulador da expressão de outros genes importantes da via MAPK. Em resumo, nossos estudos sugerem que MAPK7 pode ser um composto terapêutico promissor para o OS.
O osteossarcoma (OS) é o tumor ósseo maligno mais frequente com um pico de manifestação durante a segunda década de vida e é caracterizado pelo alto risco de desenvolver metástases, sendo o pulmão o sítio mais frequente.Em relação ao tratamento, nos últimos vinte anos não foram introduzidas nenhuma droga nova e os avanços na sobrevida alcançaram um platô. Dessa forma, o foco das pesquisas tem se voltado para um maior entendimento a respeito da biologia básica do OS. Décadas de estudos têm sido investidas para a melhor compreensão da genética e biologia do OS, no entanto, sua etiologia ainda é desconhecida. Em nosso estudo anterior, o gene MAPK7 foi identificado como um candidato oncogene e suposto marcador de prognóstico para o OS. Assim, neste presente estudo, investigamos a presença de mutação, inserção, deleção e/ou SNP (Single Nucleotide Polymorphism) que possa ser responsável pelo aumento de expressão do gene MAPK7 em amostras de OS, também avaliamos o comportamento do gene MAPK7 silenciado, não silenciado e com a exposição das principais drogas quimioterápicas utilizadas no tratamento OS utilizando técnicas de viabilidade, proliferação, migração, invasão e apoptose em linhagens celulares de OS. Observamos que o gene MAPK7 silenciado é eficaz na supressão da proliferação, migração e invasão celular. Além disso, MAPK7 é um ativador importante de fatores de transcrição e é o principal modulador da expressão de outros genes importantes da via MAPK. Em resumo, nossos estudos sugerem que MAPK7 pode ser um composto terapêutico promissor para o OS.
Descrição
Citação
GAMBA, Francine Tesser. Estudo funcional do gene mapk7, proposto como marcador prognóstico em osteosarcoma. 2014. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.