O sistema de escala de probabilidade de dano do disco óptico e a estimativa da contagem das células ganglionares da retina no glaucoma

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Data
2016-04-27
Autores
Senra, Andrea Cotait Kara Jose [UNIFESP]
Orientadores
Tavares, Ivan Maynart Tavares [UNIFESP]
Tipo
Tese de doutorado
Título da Revista
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Resumo
Purposes: This study was conducted in two stages, with the following purposes: 1) to compare the diagnostic accuracies of and to determine the correlations between the disc damage likelihood scale (DDLS), cup-to-disc (C/D) ratio, standard automated perimetry (SAP) mean deviation (MD) index, time and spectral-domain optical coherence tomography (TD and SD?OCT), GDx?VCC scanning laser polarimetry, and HRT II (software 3.1.2) confocal scanning laser ophthalmoscope for the detection of glaucoma; 2) to evaluate the diagnostic accuracy of estimates of retinal ganglion cell (RGC) counts, obtained by combining data from standard automated perimetry (SAP) and SD?OCT. Methods: Healthy individuals and primary open-angle glaucoma (POAG) patients were included in this observational, cross-sectional, prospective study. All eyes underwent 24-2 SITA standard SAP and imaging structural tests. Firstly, glaucoma specialists evaluate DDLS system scores and C/D ratios for every enrolled individual. DDLS sensitivity and specificity, with 95% confidence intervals, and the area under the receiver operating characteristic curve (AROC) for DDLS and various parameters of the diagnostic tests were calculated. The DDLS system?s accuracy was compared to the other parameters. Spearman?s rank correlation test was used to evaluate correlations among parameters. Secondly, estimates of RGC counts were obtained using a previously described algorithm (Medeiros et al. Am J Ophthalmol. 2012;154:814-24), which combines the estimates of the number of RGC derived from SAP sensitivity thresholds and SD?OCT RNFL average thickness. AROCs of estimates of RGC counts, OCT RNFL average thickness and SAP MD were calculated and compared. Linear regression analysis was performed between the estimates of the number of RGC derived from both SAP and OCT. Data were adjusted for age and correlation between eyes (ROC regression model). Results: At the DDLS study, one eye of each of 101 participants was evaluated. Fifty-four eyes (53%) were healthy, and 47 eyes (47%) had POAG, including 16 eyes (34%) with preperimetric glaucoma. A DDLS score > 5 had a sensitivity of 74% (95% CI: 60%?86%), and a speficity of 88% (95% CI: 77%?96%). The DDLS system had excelent diagnostic accuracy (AROC 0.92) in distinguishing healthy from glaucomatous eyes. This acuracy was better than the accuracies of HRT II parameters (0.62-0.83), Stratus (0.61-0.79) and Spectralis (0,69-0,83) OCT RNFL thickness; and SAP MD (0.74). There was no statistically significant difference between the accuracies of the DDLS, the vertical (0.94) and horizontal (0.91) C/D ratios; the Stratus OCT C/D area ratio (0.89), vertical (0.89) and horizontal (0.86) C/D ratios; and the GDx?VCC NFI parameter (0.81). The DDLS system had significant strong correlations with vertical (r = 0.79) and horizontal (0.74) C/D ratios, and with the parameters vertical C/D ratio and C/D area ratio from HRT II (0.77 and 0.77, respectively) and TD?OCT (0.75 and 0.72). The DDLS had significant moderate correlations with most of the other structural and functional parameters. At the estimates of RGC counts study, one hundred nineteen eyes of 77 participants were evaluated: seventy-five eyes (63%) from 48 healthy individuals, and 44 eyes (37%) from 29 POAG patients. The estimates of RGC counts performed better than the isolated parameters SD?OCT RNFL average thickness and SAP MD (AROC 0.98, 0.92 and 0.79, respectively; P<0.001), for discriminating healthy from glaucomatous eyes, even in a subgroup with milder disease (0.97, 0.88 and 0.75, respectively; P<0.001). However, after adjustment for age and correlation between eyes, the differences between the three measurements accuracies showed a borderline statistical significancy (P=0.05) when considered all eyes, and a reduced significancy in the mild disease subgroup (P=0.04). There was a strong and significant correlation between estimates of the RGC counts derived from SAP and SD?OCT (R2 = 0.74; P<0.001). Conclusions: The DDLS system and the vertical and horizontal C/D ratios had excellent diagnostic accuracies to distinguish healthy from glaucomatous eyes. The DDLS system had significant moderate correlations with most of the evaluated structural and functional parameters. The estimates of RGC counts obtained from combining structure and function tests had an excelent diagnostic accuracy for discriminating healthy from glaucomatous eyes, and performed better than isolated structural and functional parameters.
Objetivos: Este estudo foi conduzido em duas etapas, tendo como objetivos: 1) comparar a acurácia diagnóstica e determinar a correlação do sistema de escala de probabilidade de dano do disco óptico (DDLS) com a razão escavação/disco (E/D), com o índice desvio-médio (MD) da perimetria automatizada padrão (SAP), com a tomografia de coerência óptica de domínio de tempo e espectral (TD e SD?OCT), com o polarímetro de varredura a laser GDx?VCC e com o oftalmoscópio confocal de varredura a laser HRT II (software 3.1.2); 2) avaliar a acurácia diagnóstica de um método de estimativa da contagem das células ganglionares da retina (CGR) no glaucoma, combinando medidas da SAP e do SD?OCT. Métodos: Neste estudo prospectivo, transversal observacional foram incluídos indivíduos normais e com glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA). Todos os olhos foram submetidos a SAP 24-2 SITA standard e a exames de imagem. Primeiramente, os estágios do DDLS e a razão E/D vertical e horizontal foram avaliados por especialistas em glaucoma. A sensibilidade e especificidade do DDLS, com intervalos de confiança de 95%, e as áreas sob a curva das características de operação do receptor (AROC) para o DDLS e para os diversos parâmetros de exames de imagem foram calculadas. A acurácia do DDLS foi comparada com a dos exames de imagem. As correlações foram analisadas pelo coeficiente de correlação de Spearman. Posteriormente, foi realizada a estimativa da contagem das CGR, utilizando um método previamente descrito (Medeiros et al. Am J Ophthalmol. 2012;154:814-24), que combina as estimativas do número de CGR derivadas dos limiares de sensibilidade da SAP e do parâmetro espessura média da CFNR do SD?OCT, por meio de um algoritmo. As AROCs foram calculadas para avaliar a acurácia diagnóstica e foi realizada a análise de regressão linear entre as estimativas do número de CGR, derivadas da SAP e do SD?OCT. Os dados foram corrigidos para idade e dependência entre os olhos, no modelo de regressão. Resultados: No estudo do DDLS, foi avaliado um olho de cada um dos 101 participantes, sendo 54 olhos (53%) saudáveis e 47 olhos (47%) com GPAA, incluindo 16 olhos (34%) com glaucoma pré-perimétrico. Os estágios de DDLS > 5 obtiveram uma sensibilidade de 74% (IC 95%: 60%?86%) e uma especificidade de 88% (IC 95%: 77%?96%). O DDLS apresentou acurácia diagnóstica excelente (AROC 0,92) na discriminação entre olhos normais e glaucomatosos. Esta acurácia foi superior à acurácia dos parâmetros do HRT II (0,62-0,83), das espessuras da CFNR do OCT Stratus (0,61-0,79) e Spectralis (0,69-0,83) e do índice MD da SAP (0,74). Não houve diferença estatisticamente significante entre as acurácias do DDLS, da razão E/D vertical (0,94) e horizontal (0,91); dos parâmetros do OCT Stratus razão entre as áreas E/D (0,89), razão E/D vertical (0,89) e horizontal (0,86); e do parâmetro NFI do GDx?VCC (0,81). O DDLS apresentou correlações significantes e fortes com a razão E/D vertical (r = 0,79) e horizontal (0,74), com os parâmetros razão E/D vertical e razão entre as áreas E/D do HRT II (0,77 e 0,77, respectivamente) e do OCT Stratus (0,75 e 0,72). O DDLS obteve correlações significantes e moderadas com a maioria dos outros parâmetros estruturais e funcionais. No estudo da estimativa da contagem das CGR foram avaliados cento e dezenove olhos de 77 participantes, sendo 75 olhos (63%) de 48 indivíduos saudáveis e 44 olhos (37%) de 29 indivíduos com GPAA. A estimativa da contagem das CGR obteve excelente acurácia diagnóstica, sendo melhor que as dos parâmetros espessura média da CFNR do SD?OCT e MD da SAP isoladamente, para discriminar olhos normais de olhos com glaucoma (AROC 0,98, 0,92 e 0,79, respectivamente; P<0,001), inclusive em um subgrupo com estágios mais iniciais da doença (0,97, 0,88 e 0,75, respectivamente; P<0,001). Porém, após a correção para idade e dependência entre os olhos, as diferenças entre as acurácias das três medidas mostraram significância estatística limítrofe, quando considerados todos os olhos do estudo (P=0,05) e significância estatística reduzida, quando analisado o subgrupo com glaucoma inicial (P=0,04). Houve correlação forte entre a estimativa do número de CGR derivadas da SAP e a do SD?OCT (R2 = 0,74; P<0,001). Conclusões: O DDLS e a razão E/D vertical e horizontal apresentaram excelentes acurácias diagnósticas para distinguir olhos normais de olhos com glaucoma. O DDLS obteve correlações significantes e moderadas com a maioria dos parâmetros estruturais e funcionais. A estimativa da contagem das CGR, obtida pela combinação de exames estruturais e funcionais, apresentou excelente acurácia diagnóstica para discriminar olhos normais de olhos com glaucoma, sendo melhor que os parâmetros estruturais e funcionais isoladamente.
Descrição
Citação
SENRA, Andrea Cotait Kara Jose. O sistema de escala de probabilidade de dano do disco óptico e a estimativa da contagem das células ganglionares da retina no glaucoma. 2016. 134 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.