Aplicações da metabolômica na predição de toxicidade à quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama estádio iii

Aplicações da metabolômica na predição de toxicidade à quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama estádio iii

Author Stella, Carolina Nigro Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Silva, Ismael Dale Cotrim Guerreiro da Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Ginecologia)
Abstract Breast cancer is the most diagnosed cancer in women worldwide. Locally advanced breast cancer stage III represents the most advanced stage that is still potentially curable with surgery, radiation, and systemic therapy. Current neoadjuvant chemotherapy protocols allows better tumor resectability, either in the form of standard mastectomy or breast-conserving surgery. The antineoplastic drugs commonly used in these protocols have a large spectrum of side effects that must be predicted, detected and treated as soon as possible. Metabolomics is an emerging field for comprehensive profiling of metabolites in biofluids that can be used to find diagnostic biomarkers of many diseases, but its applications in assessment of treatment efficacy and side effects is still uncertain. The aim of this study was to define and quantify chemotherapy-induced side effects in women treated for advanced breast cancer (stage III) and evaluate the applications of plasma sample metabolomics in assessment of potential treatment toxicity. A total of 63 patients diagnosed with stage III breast cancer and treated with neoadjuvant chemotherapy ?AC-T? protocol, comprising 60mg/m2 Doxorubicin + 600mg/m2 Cyclophosphamide (4 cycles) and 175mg/m2 Paclitaxel (4 cycles) were selected. Metabolomic analysis performed in pre-chemotherapy plasma samples was compared to clinical and laboratory data collected during the treatment. Results lead to the conclusion that neoadjuvant chemotherapy can induce hematological toxicity and that FADS1 and ACADS activity can be potential biomarkers to predict chemotherapy-induced toxicity in patients, specially those with nuclear grade 1 and 2 tumors.

O câncer de mama é o tipo de câncer mais diagnosticado em mulheres no mundo. Carcinomas mamários localmente avançados estádio III representam o estádio mais avançado da doença que ainda permite cura através de cirurgia, radiação e terapia sistêmica. Hoje, os protocolos de quimioterapia neoadjuvante permitem reduzir o volume do tumor para uma melhor resecção cirúrgica através de mastectomia ou cirurgia conservadora. As drogas antineoplásicas utilizadas nesses protocolos possuem efeitos tóxicos que podem variar em qualidade e intensidade e que precisam ser previstos, detectados e tratados o mais breve possível. A metabolômica, ferramenta capaz de identificar lipídios e outros metabólitos presentes em amostras biológicas, tem se mostrado útil no rastreamento de diversas doenças, mas sua aplicação na predição de resposta e toxicidade ao tratamento ainda é incerto. Esse estudo teve por objetivo definir e quantificar a manifestação de toxicidade induzida pela quimioterapia neoadjuvante para tratamento de carcinomas mamários invasores (estádio III) e verificar se o perfil metabolômico plasmático das pacientes submetidas à quimioterapia neoadjuvante pode oferecer informações para predição de toxicidade ao tratamento. Foram selecionadas 63 pacientes portadoras de carcinoma mamário estádio III submetidas à quimioterapia neoadjuvante ?AC-T?, compreendendo 4 ciclos de Doxorrubicina (60mg/m2) + Ciclofosfamida (600mg/m2) e 4 ciclos de Paclitaxel (175mg/m2). A análise metabolômica, feita em amostras de plasma colhidas antes da quimioterapia, foi comparada aos dados clínicos e parâmetros laboratoriais das pacientes ao longo do tratamento. Os resultados permitem concluir que as pacientes submetidas à quimioterapia neoadjuvante podem manifestar toxicidade hematológica durante o tratamento neoadjuvante com drogas antineoplásicas e que as atividades das enzimas FADS1 e ACADS são potenciais marcadores para predição dessa toxicidade, especialmente nas pacientes portadoras de tumores de grau nuclear 1 ou 2.
Keywords metabolomics
toxicity
chemotherapy
neoplasias breast
metabolômica
toxicidade
quimioterapia
neoplasias da mama
Language Portuguese
Date 2015-04-30
Published in STELLA, Carolina Nigro. Aplicações da metabolômica na predição de toxicidade à quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama estádio iii. 2015. 83 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 83 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3194146
Access rights Open access Open Access
Type Thesis
URI https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47282

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