Estudos in vitro da participação da leptina em células endoteliais pulmonares de ratos nutridos e desnutridos intrauterinamente
Data
2014-03-02
Autores
Santos, Leila Aparecida dos 
Orientadores
Landgraf, Richardt Gama
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Resumo
Studies suggest that intrauterine malnutrition can "program" the fetal tissues making them more prone to disorders associated with food, such as type 2 diabetes, metabolic syndrome and other chronic diseases in adulthood , and induce changes in the immune response and inflammatory. Leptin, the main hormone secreted by adipose tissue, has a pleiotropic action, working in various systems such as the regulation of energy balance, reproduction, hematopoiesis, lymphopoiesis and has a modulating action of the immune system. Pulmonary endothelial cells were obtained from Wistar rats, male or intrauterine undernourished fed rats at 12 weeks of age. These cells were stimulated with leptin or LPS or leptin plus LPS, furthermore, cells with no stimulus were used as controls. Two hours after stimulation, production of inflammatory mediators PGE2, LTB4, IL1?, TNF? and the expression of ERK ½, and leptin receptors were analyzed. We observed that expression of the leptin receptor is 63 % lower in primary cultures of endothelial cells derived from intrauterine undernourished rats. Leptin alone did not induce any change in levels of inflammatory mediators evaluated, whereas LPS increased levels of PGE2 (250 %) and LTB4 (29%). Only endothelial cells of rats fed LPS administration + leptin production increased lipid mediators compared to LPS group (PGE 2 - and LTB4 28 % - 18%). The assay for IL1? showed that only cells from the control animals showed expression of IL1?. The expression of TNF and activation of ERK ½ showed a contradictory result because only the endothelial cells from the malnourished animals showed higher expression and activation, respectively. This result may suggest an expression of TNFa stimulation via LPS via another receptor with activation of ERK. These results suggest that the lower expression of the leptin receptor in lung endothelial cells in intrauterine undernourished rats could negatively modulate lipid mediator production in these cells.
Estudos sugerem que a desnutrição intrauterina pode ?programar? os tecidos fetais, tornando-os mais propícios a desordens associadas à alimentação, tais como diabetes tipo 2, síndrome metabólica e demais doenças crônico-degenerativas na idade adulta, além de induzir alterações na resposta imunológica e inflamatória. A leptina, o principal hormônio secretado pelo tecido adiposo, tem uma ação pleiotrópica, atuando em diversos sistemas como a regulação do balanço energético, reprodução, hematopoese, linfopoese e possui uma ação moduladora do sistema imune. Células endoteliais pulmonares foram obtidos de ratos Wistar, machos desnutridos intrauterinamente ou ratos nutridos, com 12 semanas de idade. Estas células foram estimuladas com a leptina ou LPS ou leptina mais LPS, além disso, células sem nenhum estímulo foram utilizadas como controle. Duas horas depois do estimulo, a produção de mediadores inflamatórios PGE2, LTB4, IL1?, TNF?, a expressão de ERK ½ e dos receptores de leptina foram analisados. Observamos que a expressão do receptor de leptina é 63% menor em culturas primárias de células endoteliais derivadas de ratos desnutridos intrauterinamente. A leptina sozinha não induziu qualquer alteração nos níveis dos mediadores inflamatórios avaliados, enquanto que o LPS aumentou os níveis de PGE2 (250 %) e LTB4 (29%). Apenas em células endoteliais de ratos nutridos a administração de LPS+leptina aumentou a produção de mediadores de lipídicos quando comparados ao grupo LPS (PGE2 - 28% e LTB4 - 18%). O ensaio para IL1? mostrou que apenas as células provenientes dos animais do grupo controle apresentaram expressão da IL1?. A expressão de TNF? e a ativação da ERK ½ apresentaram um resultado contraditório, pois apenas as células endoteliais provenientes dos animais desnutridos apresentaram expressão e ativação maiores, respectivamente. Esse resultado pode sugerir uma expressão de TNF? via estímulo do LPS via outro receptor com a ativação da ERK ½. Estes resultados sugerem que a menor expressão do receptor de leptina em células endoteliais pulmonares de ratos desnutridos intrauterinamente poderia modular negativamente a produção de mediadores lipídicos nessas células.
Estudos sugerem que a desnutrição intrauterina pode ?programar? os tecidos fetais, tornando-os mais propícios a desordens associadas à alimentação, tais como diabetes tipo 2, síndrome metabólica e demais doenças crônico-degenerativas na idade adulta, além de induzir alterações na resposta imunológica e inflamatória. A leptina, o principal hormônio secretado pelo tecido adiposo, tem uma ação pleiotrópica, atuando em diversos sistemas como a regulação do balanço energético, reprodução, hematopoese, linfopoese e possui uma ação moduladora do sistema imune. Células endoteliais pulmonares foram obtidos de ratos Wistar, machos desnutridos intrauterinamente ou ratos nutridos, com 12 semanas de idade. Estas células foram estimuladas com a leptina ou LPS ou leptina mais LPS, além disso, células sem nenhum estímulo foram utilizadas como controle. Duas horas depois do estimulo, a produção de mediadores inflamatórios PGE2, LTB4, IL1?, TNF?, a expressão de ERK ½ e dos receptores de leptina foram analisados. Observamos que a expressão do receptor de leptina é 63% menor em culturas primárias de células endoteliais derivadas de ratos desnutridos intrauterinamente. A leptina sozinha não induziu qualquer alteração nos níveis dos mediadores inflamatórios avaliados, enquanto que o LPS aumentou os níveis de PGE2 (250 %) e LTB4 (29%). Apenas em células endoteliais de ratos nutridos a administração de LPS+leptina aumentou a produção de mediadores de lipídicos quando comparados ao grupo LPS (PGE2 - 28% e LTB4 - 18%). O ensaio para IL1? mostrou que apenas as células provenientes dos animais do grupo controle apresentaram expressão da IL1?. A expressão de TNF? e a ativação da ERK ½ apresentaram um resultado contraditório, pois apenas as células endoteliais provenientes dos animais desnutridos apresentaram expressão e ativação maiores, respectivamente. Esse resultado pode sugerir uma expressão de TNF? via estímulo do LPS via outro receptor com a ativação da ERK ½. Estes resultados sugerem que a menor expressão do receptor de leptina em células endoteliais pulmonares de ratos desnutridos intrauterinamente poderia modular negativamente a produção de mediadores lipídicos nessas células.
Descrição
Citação
SANTOS, Leila Aparecida dos. Estudos in vitro da participação da leptina em células endoteliais pulmonares de ratos nutridos e desnutridos intrauterinamente. 2014. 84 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Diadema, 2014.