Engenharia de cristais aplicada a cocristais e cristais modificados de nevirapina para incremento da dissolução do fármaco
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Data
2016-02-26
Autores
Costa, Rogeria Nunes [UNIFESP]
Orientadores
Cuffini, Silvia Lucia Cuffini [UNIFESP]
Tipo
Dissertação de mestrado
Título da Revista
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Resumo
Crystal engineering applied to co-crystals and modified crystals of Nevirapine in order to increase the drug dissolution Crystal engineering is the science responsible to study crystalline forms and to understand the relationship between molecule and structure, using this knowledge to design new solid forms with desired properties. It is a relatively new field of research and it has proven to be useful in solving pharmaceutical industry's problems, especially with regard to poorly soluble materials. Nevirapine (NVP) is an antiretroviral used in the treatment of HIV-1 infection, a chronic disease that leads the patient to develop the Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). This drug exhibits as principle adverse effects skin reactions and hepatotoxicity, which implies, many times, in treatment discontinuation. It is a class II drug according to Biopharmaceutics Classification System (BCS) and presents low aqueous solubility and high permeability. The low aqueous solubility leads to formulation difficulties and variable dissolution rates, with a significant decrease in bioavailability. A strategy could be reducing the doses while the bioavailability is maintained. Therefore, the production of modified crystals of NVP with better solubility and thus better dissolution rate is interesting, since these factors could increase the drug bioavailability. So, it is proposed the preparation and characterization of modified crystals of NVP: polymorphs with different morphologies including hollow crystals, and co-crystals. The obtained materials will be analyzed compared to the raw material of the drug. The importance of this multidisciplinary approach is the development of new methodologies to obtain pharmaceutical crystal structures with better dissolution properties and potentially more effective.
A engenharia de cristais é a ciência responsável por estudar formas cristalinas e entender a relação molécula-estrutura, além de utilizar esse conhecimento no desenho de novas formas sólidas com determinadas propriedades de interesse. É uma área de estudo relativamente nova e tem se mostrado útil na resolução de problemas da indústria farmacêutica, especialmente no que diz respeito a materiais pouco solúveis. A Nevirapina (NVP) é um antirretroviral, usado no tratamento da infecção pelo vírus HIV, doença crônica que leva o indivíduo a desenvolver a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA, em inglês AIDS). Este fármaco exibe como principais efeitos adversos, reações cutâneas e hepatotoxicidade, provocando, muitas vezes, a descontinuação do tratamento. É um fármaco pertencente à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB, em inglês BCS) e apresenta baixa solubilidade em água e alta permeabilidade. A baixa solubilidade aquosa leva a dificuldades na formulação e taxas de dissolução variáveis, com uma resultante diminuição na biodisponibilidade. Uma estratégia seria a diminuição da dose administrada mantendo a mesma biodisponibilidade. Para isso, é interessante a produção de cristais modificados de NVP que apresentem maior solubilidade e, consequentemente, maior velocidade de dissolução. Esses fatores podem aumentar a biodisponibilidade do fármaco. Dessa forma, propõe-se a preparação e caracterização de cristais modificados de NVP: polimorfos com diferentes morfologias, inclusive cristais ocos, e cocristais. Os materiais obtidos serão estudados em comparação à matéria-prima do fármaco. Destaca-se a importância desse estudo multidisciplinar no desenvolvimento de novas metodologias para a obtenção de estruturas cristalinas farmacêuticas para incrementar as propriedades de dissolução.
A engenharia de cristais é a ciência responsável por estudar formas cristalinas e entender a relação molécula-estrutura, além de utilizar esse conhecimento no desenho de novas formas sólidas com determinadas propriedades de interesse. É uma área de estudo relativamente nova e tem se mostrado útil na resolução de problemas da indústria farmacêutica, especialmente no que diz respeito a materiais pouco solúveis. A Nevirapina (NVP) é um antirretroviral, usado no tratamento da infecção pelo vírus HIV, doença crônica que leva o indivíduo a desenvolver a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA, em inglês AIDS). Este fármaco exibe como principais efeitos adversos, reações cutâneas e hepatotoxicidade, provocando, muitas vezes, a descontinuação do tratamento. É um fármaco pertencente à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB, em inglês BCS) e apresenta baixa solubilidade em água e alta permeabilidade. A baixa solubilidade aquosa leva a dificuldades na formulação e taxas de dissolução variáveis, com uma resultante diminuição na biodisponibilidade. Uma estratégia seria a diminuição da dose administrada mantendo a mesma biodisponibilidade. Para isso, é interessante a produção de cristais modificados de NVP que apresentem maior solubilidade e, consequentemente, maior velocidade de dissolução. Esses fatores podem aumentar a biodisponibilidade do fármaco. Dessa forma, propõe-se a preparação e caracterização de cristais modificados de NVP: polimorfos com diferentes morfologias, inclusive cristais ocos, e cocristais. Os materiais obtidos serão estudados em comparação à matéria-prima do fármaco. Destaca-se a importância desse estudo multidisciplinar no desenvolvimento de novas metodologias para a obtenção de estruturas cristalinas farmacêuticas para incrementar as propriedades de dissolução.
Descrição
Citação
COSTA, Rogeria Nunes. Engenharia de cristais aplicada a cocristais e cristais modificados de nevirapina para incremento da dissolução do fármaco. 2016. 124 f. Dissertação (Mestrado) - Instituto de Ciência e Tecnologia, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São José dos Campos, 2016.